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篇1

【關(guān)鍵詞】

多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤；放射治療；基因表達(dá)譜

Expression profile of glioblastoma tissue before-and-after the radiotherapy and Its Significance

YAO Zhi-qiang, LU Yi-cheng，YAO Lan,et al.

Department of Neurosurgery，No.150 Military Central Hospital of PLA, Henang,Luoyang 471031, China

【Abstract】 Objective

To study the change of gene express profile of glioblastoma(GBM) tissue before-and-after the radiation and analyze the correlation among the gene.Methods BioStarH-141s profile genechip which contained 13929 points of full length human genes was used to detect five GBM tissue before-and-after radiation and to analyse the genes expressed differently. Results The results showed that, after radiation of 60 Gy, there were 18 genes expressed differently, including 8 up-regulate genes and 10 down-regulate genes. And the gene group which changed the most obviously was related to the function of immunity, for instance, up-regulate genes: IL1RN.Some genes related to cell proliferation,apoptosis,cell cycle and DNA-repair system, also differently expressed in evidence. Conclusion The results indicated that, research the change of the gene express profile of GBM tissue before-and-after the radiation could better clarify the mechanism of radiation sensitivity. It may afford theoretic idea to find molecular markers to predict radiation sensitivity before or at the forepart of radiation therapy.

【Key words】

Glioblastoma；Radiotherapy；Gene expression；Genechip

基金項(xiàng)目：國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃(863計(jì)劃)項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào)：2005AA001070)

作者單位：471031洛陽(yáng),第一五O中心醫(yī)院神經(jīng)外科(姚智強(qiáng) 鄭魯 劉忠于 劉軼剛 姚蘭)；第二軍醫(yī)大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)外科(盧亦成 胡國(guó)漢)；復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院遺傳工程國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(孫如平)

通迅作者：盧亦成

腦膠質(zhì)瘤是人類中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的腫瘤，占顱內(nèi)原發(fā)惡性腫瘤的77%～80%，嚴(yán)重影響著人類的健康。在過(guò)去的40多年時(shí)間里，隨著對(duì)膠質(zhì)瘤各項(xiàng)研究的深入，諸多生物治療方法已進(jìn)入臨床試驗(yàn)，但膠質(zhì)瘤患者的平均生存時(shí)間并未得到明顯改善。目前對(duì)膠質(zhì)瘤主要采用手術(shù)加放化療等綜合性治療，但并未能根治膠質(zhì)瘤患者［1］。多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤對(duì)放射敏感性差異是導(dǎo)致腫瘤治療效果差及局部復(fù)發(fā)率、殘留率高的一個(gè)重要原因。以往僅能用PCR、 Northern blot或Western blot研究個(gè)別環(huán)節(jié)的個(gè)別或幾個(gè)基因結(jié)構(gòu)或表達(dá)差異與放射敏感性的關(guān)系，無(wú)法很好地在分子水平上闡明腫瘤放射敏感性機(jī)制［2］。我們用含13929條人類全長(zhǎng)基因cDNA表達(dá)譜芯片對(duì)5例對(duì)放射治療敏感的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者同時(shí)進(jìn)行放射治療前及放射治療60 Gy后免疫相關(guān)基因表達(dá)變化的檢測(cè)，以研究放射治療后免疫相關(guān)基因表達(dá)的改變，進(jìn)行如下探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 48例多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤組織樣本取自第二軍醫(yī)大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)外科及中國(guó)人民第150中心醫(yī)院神經(jīng)外科2006~2009年手術(shù)切除的組織。選取其中5例對(duì)放射治療劑量60 Gy敏感性較好的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者放療前及放療后進(jìn)行檢測(cè)。5例患者為3例男性患者，2例女性患者，平均年齡45.7歲。對(duì)照3例正常腦組織標(biāo)本來(lái)自于捐獻(xiàn)的標(biāo)本。標(biāo)本組織分2份，1份送病理檢查，1份馬上放液氮中凍存。

篇2

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是腦占位性病變中惡性度最高、治愈效果最差、術(shù)后復(fù)發(fā)率最高的疾?。?］。一般對(duì)此類患者采取手術(shù)兼施放療或化療，但其療效仍不容樂(lè)觀，無(wú)法將其瘤細(xì)胞全部消滅，復(fù)發(fā)是其失敗的主要原因［2］。到了后期，疼痛不可避免，成為患者最常見、最難以忍受的癥狀。持續(xù)進(jìn)行性加重的疼痛給患者帶來(lái)了極其痛苦的折磨和復(fù)雜的心理反應(yīng)；同時(shí)，給其親人也帶來(lái)了許多負(fù)面影響。

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，護(hù)理理念的改觀，護(hù)理心理學(xué)在臨床運(yùn)用中的收效，不同程度地提高了整個(gè)護(hù)理隊(duì)伍的素質(zhì)；同時(shí)，也給患者帶來(lái)了福音。為了減輕腦癌患者的痛苦，在給予三階梯止痛療法的同時(shí)予以相應(yīng)的護(hù)理干預(yù)，將能收到良好的療效。下面介紹我科護(hù)理1例腦癌患者的情況。

1 病歷摘要

患兒，男，11歲。CT示：右頂葉膠質(zhì)母細(xì)胞瘤術(shù)后復(fù)發(fā)，于2004年3月8日17∶30擬腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤術(shù)后復(fù)發(fā)急診抱送入院。入病房搶救時(shí)，患者情緒激動(dòng)，四肢亂動(dòng)，用手捶打頭部。護(hù)士立即建立靜脈通道，快速靜滴20%甘露醇100ml，120滴/min，快速靜脈注射速尿20mg，肌內(nèi)注射地塞米松5mg，吸氧1～2L/min。筆者手握患兒雙手，給予安慰和鼓勵(lì)，患兒漸漸安靜下來(lái)。之后，筆者時(shí)常為其講故事、笑話以及有關(guān)疾病治療、護(hù)理的知識(shí)，患兒每次都聽得很專心，并相信在醫(yī)療技術(shù)日益發(fā)達(dá)的今天，他的病一定可以治好。平時(shí)，要求其父母親多給他講故事，講他以前在學(xué)校里的情況，老師對(duì)他的贊賞等他感興趣的話題。護(hù)士為其進(jìn)行血壓、脈搏、呼吸、瞳孔和神志的監(jiān)測(cè)，qh。在觀察期間與患兒和其家屬進(jìn)行有效交流，得到家屬的積極配合，同時(shí)護(hù)患關(guān)系也十分融洽。在晨晚間護(hù)理時(shí)，盡量使患兒處于一個(gè)安靜、舒適、空氣清新、溫度適宜的環(huán)境。保持床單位清潔，協(xié)助患兒洗漱，讓患兒穿著整齊。在第2天根據(jù)當(dāng)時(shí)的病情，與責(zé)任護(hù)士一起為患兒制定有關(guān)護(hù)理干預(yù)實(shí)施的計(jì)劃。在護(hù)士監(jiān)護(hù)、指導(dǎo)與患者的良好配合下，患兒住院14天后，家屬?gòu)?qiáng)烈要求出院。期間，患兒疼痛時(shí)，在應(yīng)用三階梯止痛療法中輔以護(hù)理干預(yù)，患兒的痛閾有一定程度的上升，其耐受性有所增強(qiáng)。

2 護(hù)理措施

2.1 心理暗示

良性心理暗示［3］可引導(dǎo)患者痛苦意境或淡化疼痛意念，分散注意力。視患者情況允許，鼓勵(lì)其多聽音樂(lè)、聽廣播等。

2.2 轉(zhuǎn)移止痛［4］

臥位舒適，回憶過(guò)去值得留戀、愉快的人和事，或談其感興趣的話題、講故事、講笑話等。能轉(zhuǎn)移患者注意力，以達(dá)到轉(zhuǎn)移止痛的效果。

2.3 放松止痛

全身放松能給人輕松感，同時(shí)肌肉松弛可阻斷疼痛反應(yīng)。指導(dǎo)患者進(jìn)行緩慢腹式呼吸，伸腿，屈膝，打呵欠等動(dòng)作。

2.4 護(hù)理人員的非語(yǔ)言交流

匈牙利著名精神分析醫(yī)生巴特林博士認(rèn)為：醫(yī)生護(hù)士本身就具有與精神安定劑相同的作用［5］。疼痛發(fā)作時(shí)，醫(yī)護(hù)人員高度的責(zé)任心，純摯的同情心，美好的語(yǔ)言，給予患者鼓勵(lì)、安慰的眼神，握手、為其撫摸等都能起到止痛的作用。

2.5 減少外界的刺激

保持病室安靜、空氣清新、溫度適宜等，使患者放松，以提高疼痛閾值。

2.6 給予患者重視與尊重［6］

鼓勵(lì)患者家屬予以積極的配合，如與患者多交談，協(xié)助患者完成日常工作，幫助患者樹立戰(zhàn)勝癌癥的信心，多加關(guān)心照顧患者，盡可能滿足其需求，提高其生活質(zhì)量。

2.7 及時(shí)觀察止痛的效果

如止痛效果不明顯時(shí)，應(yīng)按照三階梯止痛療法的治療原則進(jìn)一步加強(qiáng)止痛。密切觀察止痛藥物的不良反應(yīng)，及時(shí)予以預(yù)防和治療。

2.8 根據(jù)患者的需要執(zhí)行保護(hù)性醫(yī)療制度。協(xié)助患者樹立戰(zhàn)勝疾病的堅(jiān)強(qiáng)信心 在護(hù)理此例患者中，護(hù)理干預(yù)始終運(yùn)用于護(hù)理過(guò)程中，收到了較好的效果。筆者體會(huì)到，護(hù)理干預(yù)在癌性疼痛三階梯止痛療法中起著不可替代的作用。它不僅能不同程度地減輕患者的痛苦，改善其生活質(zhì)量，保護(hù)其臨終前的尊嚴(yán)。另外，及時(shí)進(jìn)行有效的護(hù)理溝通，讓醫(yī)務(wù)人員成為患者最為信賴的朋友和護(hù)衛(wèi)者，增強(qiáng)了醫(yī)患之間的信任度，使工作更易于開展。同時(shí)，也反映了整體護(hù)理的價(jià)值，體現(xiàn)出整體護(hù)理中以人為本的護(hù)理理念。

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篇3

神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤因其致死率及致殘率非常高，而受到人們的廣泛關(guān)注。目前神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的治療以手術(shù)、放療和化療為主，雖有一定的療效，但復(fù)發(fā)率較高。因此，需要探索新的治療方法，與傳統(tǒng)療法相結(jié)合，起到輔助或提高療效的目的。免疫治療由于創(chuàng)傷小、針對(duì)性強(qiáng)而備受關(guān)注，而腫瘤特異性抗原的獲得是進(jìn)行免疫治療的前提。但目前，神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的特異性抗原非常少，因此，應(yīng)用作用相對(duì)廣泛的腫瘤相關(guān)抗原治療神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤具有一定的發(fā)展前景，癌—抗原（Cancer-Testis Antigen， CT抗原）就是其中之一。神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中CT抗原的相關(guān)研究近年來(lái)已有很大進(jìn)展，現(xiàn)綜述如下：

1 CT抗原概述

1.1 CT抗原基因及功能

CT抗原是一類具有特異性表達(dá)模式的腫瘤相關(guān)抗原，其表達(dá)具有以下特點(diǎn)［1］：①具有共同的表達(dá)模式，即在非的正常組織幾乎不表達(dá)，而在各種腫瘤組織中有不同頻率的表達(dá)；②大多數(shù)CT抗原位于X染色體上；③通常是以多個(gè)家族成員的形式存在；④在各種來(lái)源不同的腫瘤組織中，CT抗原的表達(dá)常具有異質(zhì)性。

目前已發(fā)現(xiàn)96個(gè)CT抗原，分別由15個(gè)基因家族和31種基因編碼。根據(jù)CT抗原定位是否在X染色體上，可將CT抗原基因分為兩大類：①X-CT抗原，定位在X染色體上，集中在Xp11和Xq26～28兩個(gè)區(qū)域，此類基因基本都是多基因家族，包括MAGE，GAGE，NY-ESO-1，SSX，XAGE，SPANX以及最近新發(fā)現(xiàn)的CT45等［1～3］20種基因或基因家族。②nonX－CT抗原，則定位在不同的常染色體上，如SCP-1、CT9、CT46定位在1號(hào)染色體上，OY-TES-1定位在12號(hào)染色體上等［1，4～6］，多為非家族性基因。對(duì)CT抗原功能的研究目前還很少，只對(duì)少數(shù)幾種CT抗原的功能有所了解。例如，CAGE－1作為細(xì)胞和頂體的重要組成部分，對(duì)頭部頂體蛋白的包裝起重要作用［3］；SCP-1為聯(lián)合復(fù)合體的主要成分，與染色體配對(duì)、交換及分離密切相關(guān)［7］；SSX基因可能與抑制轉(zhuǎn)錄有關(guān)等［8］。

1.2 CT抗原的表達(dá)特征及機(jī)理

首個(gè)CT抗原的發(fā)現(xiàn)源于黑色素瘤，但隨著研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)CT抗原實(shí)際上是一種廣譜的腫瘤抗原，它在多種腫瘤組織中均有不同的表達(dá)?？傮w來(lái)說(shuō)，CT抗原在腫瘤組織中的表達(dá)具有以下特征：①同一CT抗原在不同腫瘤組織的表達(dá)頻率不同；②不同CT抗原在同一腫瘤組織的表達(dá)頻率也不同；③CT抗原的表達(dá)具有“群集性”，即同一腫瘤組織可同時(shí)表達(dá)多種CT抗原。

目前CT抗原表達(dá)機(jī)理尚未完全闡明。主要的研究集中于MAGE家族，一些學(xué)者報(bào)道［9］體外用去甲基化誘導(dǎo)劑5-AZA-CdR可誘導(dǎo)多種腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞表達(dá)MAGE基因。但是，去甲基化機(jī)制并不能解釋所有CT抗原的表達(dá)機(jī)制。有研究發(fā)現(xiàn)在基因組廣泛去甲基化的結(jié)腸癌中，許多CT抗原的表達(dá)缺如［10］。因此，CT抗原特異性表達(dá)除了去甲基化誘導(dǎo)機(jī)制外，可能尚與其它機(jī)制有關(guān)，其在腫瘤異性表達(dá)的機(jī)制還有待于進(jìn)一步的研究和證明。

2 CT抗原在神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中的表達(dá)情況

目前，CT抗原在神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤組織中的表達(dá)情況研究較少，只有MAGE等幾個(gè)CT抗原家族有相關(guān)報(bào)道，現(xiàn)將其研究進(jìn)展介紹如下：

2.1 MAGE家族

MAGE是首個(gè)被報(bào)道的CT抗原，是一個(gè)由A、B、C、D、E、F六個(gè)亞家族組成的大家族，其家族成員均定位于X染色體上。其中，MAGE－A、B、C三個(gè)亞家族由于具有CT抗原的表達(dá)模式，因此歸屬于CT抗原［1］。目前對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中MAGE基因在mRNA水平的表達(dá)報(bào)道較多。其中，研究較多的神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤類型包括惡性膠質(zhì)瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、腦膜瘤及髓母細(xì)胞瘤等，見表1。表1 不同神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中MAGE的mRNA表達(dá) (略) 注：［ ］引文，-未檢測(cè)，GBM惡性膠質(zhì)瘤，NB神經(jīng)母細(xì)胞瘤，MB髓母細(xì)胞瘤

同時(shí)，MAGE基因在神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤組織中的蛋白水平的表達(dá)也有相關(guān)報(bào)道。Liu G等［12］應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)MAGE－A1在原發(fā)性多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中的蛋白表達(dá)率為38％（26/43）；Kuramoto等［18］應(yīng)用免疫印跡分析的方法檢測(cè)了MAGE－1和MAGE－4在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)，其表達(dá)率分別為85.7%（12/14）和35.7%（5/14）；同時(shí)，該研究小組還利用免疫組化法證實(shí)了MAGE－1蛋白存在于膠質(zhì)瘤細(xì)胞的胞漿中； Wolfl等［16］檢測(cè)了神經(jīng)母細(xì)胞瘤中MAGE－A1和MAGE－A3/A6的蛋白水平的表達(dá)，其結(jié)果表明，MAGE－A1和MAGE－A3/A6在蛋白水平的表達(dá)與mRNA水平大體一致，只是染色模式存在一定的異質(zhì)性，即MAGE的免疫反應(yīng)只見于單個(gè)的腫瘤細(xì)胞或者是較小的腫瘤區(qū)域。

盡管研究結(jié)果表明MAGE基因在腫瘤組織中的表達(dá)存在差異，但整體來(lái)看，MAGE基因家族中的某些成員在特定的神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤組織中具有較高的表達(dá)，因此，MAGE家族作為免疫治療的靶分子成為可能。

2.2 NY－ESO－1 NY－ESO－1是應(yīng)用重組子表達(dá)克隆的抗原血清學(xué)鑒定（Serological Identification of Recombinant Expression Clongings，SEREX）技術(shù)鑒定的一種CT抗原。NY－ESO－1基因家族共有三個(gè)成員，其中基因NY—ESO－1、LAGE-1屬CT抗原［1］。

目前分別從mRNA水平、蛋白質(zhì)水平研究了NY－ESO－1在神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中的表達(dá)情況。在mRNA水平，Wolfl等［16］應(yīng)用RT－PCR檢測(cè)發(fā)現(xiàn)神經(jīng)母細(xì)胞瘤組織中NY－ESO－1的表達(dá)率為28％（19/68）。Soling等［13］應(yīng)用同樣的技術(shù)發(fā)現(xiàn)NY－ESO－1在神經(jīng)母細(xì)胞瘤組織中的表達(dá)率為36％（35/98），且發(fā)現(xiàn)其表達(dá)可能與患者的年齡、腫瘤組織分化類型、血清鐵蛋白水平等有關(guān)。Rodolfo等［19］則報(bào)道，在包括手術(shù)及化療前后的原發(fā)性神經(jīng)母細(xì)胞瘤組織中NY－ESO－1的表達(dá)率為55％（11/20）；而在神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞株的表達(dá)率僅為25％，且應(yīng)用維甲酸未能影響NY－ESO－1在神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞株的表達(dá)。Sahin等［17］應(yīng)用RT－PCR檢測(cè)了88例腦腫瘤，其中包括星形細(xì)胞瘤、間膠質(zhì)瘤、腦膜瘤、室管膜瘤，但卻未發(fā)現(xiàn)一例表達(dá)NY－ESO－1。

在蛋白質(zhì)水平，Wolfl等［16］運(yùn)用免疫組化技術(shù)分析19例神經(jīng)母細(xì)胞瘤組織，發(fā)現(xiàn)其表達(dá)模式與MAGE－A1和MAGE－A3/A6極為相似，即都具有蛋白與mRNA表達(dá)一致的特點(diǎn)，并且染色模式均存在一定的異質(zhì)性。而Rodolfo等［19］也運(yùn)用免疫組化技術(shù)分析神經(jīng)母細(xì)胞瘤標(biāo)本中NY－ESO－1的表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)其蛋白的表達(dá)率為82％（18/22），其免疫反應(yīng)可見于標(biāo)本的大部分腫瘤細(xì)胞中。染色可見于神經(jīng)母細(xì)胞的神經(jīng)胞質(zhì)和細(xì)胞胞質(zhì)，染色強(qiáng)度普遍較高，且其染色強(qiáng)度與腫瘤細(xì)胞分化程度無(wú)關(guān)。

由于NY-ESO-1在蛋白水平的高表達(dá)，并且較多的研究結(jié)果表明NY-ESO抗原的免疫原性極強(qiáng)［20］，因此，NY-ESO在神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤組織中的免疫治療具有廣闊的前景。

2.3 NY－SAR－35 NY－SAR－35是2002年應(yīng)用SEREX技術(shù)新發(fā)現(xiàn)的一種CT抗原。經(jīng)序列分析推測(cè)，它可能具有細(xì)胞表面分子和分泌分子的功能。NY－SAR－35除了在限制性表達(dá)外，還在肉瘤、黑色素瘤、肺癌、食管癌及乳腺癌中表達(dá)［7］。

范容等［21］對(duì)NY－SAR－35在腦膜瘤中的表達(dá)進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)其在腦膜瘤中的表達(dá)率為36.59％（15/41），明顯高于正常組織的表達(dá)率13.79（4/29），并經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析NY－SAR－35的表達(dá)與病人性別、年齡大小、腫瘤性質(zhì)和病理分級(jí)無(wú)關(guān)。

2.4 SSX家族 SSX基因又稱滑膜肉瘤X斷裂點(diǎn)基因（synovial sarcoma X breakpoint， SSX），是一個(gè)由9個(gè)成員組成的多基因家族。其中SSX－1、SSX－2、SSX－3和SSX－4通過(guò)SEREX技術(shù)鑒定，發(fā)現(xiàn)具有CT抗原的特征［1］。

Sahin等［17］對(duì)SSX－1、SSX－2和SSX－4在腦腫瘤的表達(dá)進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)星形細(xì)胞瘤標(biāo)本中SSX－4的表達(dá)率為27％（10/39），SSX－2為11％（4/39），而SSX－1則僅在兩例IV級(jí)星形細(xì)胞瘤中表達(dá)，表達(dá)率僅為5％（2/39）；在其所檢測(cè)的間變性膠質(zhì)瘤中，SSX－4的表達(dá)率為40％（2/5）。Chi等［22］應(yīng)用RT－PCR技術(shù)檢測(cè)了神經(jīng)母細(xì)胞瘤，發(fā)現(xiàn)SSX－2的表達(dá)率為72％（13/18），SSX－4則為67％（12/18）。由此可以看出SSX家族在神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中有一定水平的表達(dá)，但不同亞家族之間表達(dá)頻率不同。SSX基因在神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤組織中的蛋白水平表達(dá)暫無(wú)相關(guān)報(bào)道，但隨著SSX抗體的商品化，將會(huì)有更新的研究進(jìn)展。

2.5 GAGE家族 GAGE家族是應(yīng)用CTL克隆技術(shù)鑒定出的CT抗原，包括八個(gè)亞家族。有報(bào)道［23］稱GAGE各家族成員可作用于細(xì)胞增強(qiáng)其抗凋亡功能，且研究發(fā)現(xiàn)其表達(dá)的存在可能與某些腫瘤患者的預(yù)后不良有關(guān)。

Scarcella等［11］檢測(cè)了GAGE在60例高度惡性腦腫瘤中的表達(dá)情況。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：GAGE－1在20例成人多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤組織的表達(dá)率為65％，9例兒童多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤組織的表達(dá)率為11％，15例成神經(jīng)管細(xì)胞瘤組織的表達(dá)率為13％，14例腦室管膜瘤組織的表達(dá)率為43％；利用通用引物擴(kuò)增GAGE－3、GAGE-6及GAGE-8的mRNA的共同序列，發(fā)現(xiàn)20例成人多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤組織的表達(dá)率為75％，9例兒童多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤組織的表達(dá)率為78%，15例髓母細(xì)胞瘤組織的表達(dá)率為47%，14例腦室管膜瘤組織的表達(dá)率為93％；并且在兩例未確定類別的高度惡性腦腫瘤組織中也檢測(cè)到GAGE－3、GAGE-6及GAGE-8的表達(dá)。另外，Cheung等［24］發(fā)現(xiàn)GAGE在67例神經(jīng)母細(xì)胞瘤組織中的表達(dá)率為82％。由此可知GAGE家族在多種神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤組織中有一定的表達(dá)，并在不同神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤組織中的表達(dá)不一。

2.6 SCP－1 SCP一1是應(yīng)用SEREX方法鑒定的一種CT抗原。SCP-1編碼一種參與減數(shù)分裂的特異性蛋白。目前研究已發(fā)現(xiàn)SCP一1在多種腫瘤，例如惡性膠質(zhì)瘤、乳腺癌、腎癌以及卵巢癌中都有較高的表達(dá)頻率［24］。Sahin等［17］應(yīng)用RT－PCR技術(shù)檢測(cè)了39例星形細(xì)胞瘤和38例腦膜瘤，SCP－1的表達(dá)率分別為40％和18％。SCP-1在惡性腫瘤中有較高的表達(dá)頻率，是否說(shuō)明SCP-1趨向于惡性腫瘤尚有待于進(jìn)一步研究。

2.7 CT46 CT46是2005年應(yīng)用生物信息庫(kù)分析法新發(fā)現(xiàn)的CT抗原，為單拷貝基因。其編碼的蛋白可能與細(xì)胞的減數(shù)分裂有關(guān)［4］。CT46除在表達(dá)外，在卵巢也有微弱的表達(dá)，而在其它組織的表達(dá)率最高不及其在表達(dá)的1％。

Chen等［4］應(yīng)用定量RT-PCR技術(shù)檢測(cè)了CT46在神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞株中的表達(dá)情況，結(jié)果表明，在神經(jīng)母細(xì)胞瘤中的表達(dá)率僅為0％（0/5），盡管如此，但由于目前對(duì)其研究較少，尚不能確定CT46在其它神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤組織中表達(dá)情況如何，有待進(jìn)一步研究。

3 應(yīng)用CT抗原對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤治療的展望

利用CT抗原特異性表達(dá)的特性對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤進(jìn)行免疫治療具有非常重要的意義。Liu等［12］研究發(fā)現(xiàn)MAGE－1可在惡性膠質(zhì)瘤中表達(dá)，且可以被細(xì)胞毒性T細(xì)胞識(shí)別。使用IFN－γ或5-AZA-CdR作用于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，可使MAGE的mRNA表達(dá)率明顯提高，而且可以促進(jìn)自身MHC抗原表位的顯露，進(jìn)而提高細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞的識(shí)別活性。這表明MAGE－1有可能作為惡性膠質(zhì)瘤的特異性靶抗原，從而應(yīng)用于惡性膠質(zhì)瘤中CD4、CD8依賴性的T細(xì)胞的主動(dòng)免疫治療及過(guò)繼性免疫治療。Ishida等［14］也通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)MAGE的基因產(chǎn)物可作為神經(jīng)母細(xì)胞瘤的特異性免疫治療的可靠選擇。Rodolfo等［19］發(fā)現(xiàn)NY－ESO－1抗體反應(yīng)陽(yáng)性及全身性T細(xì)胞反應(yīng)強(qiáng)烈持久的神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者預(yù)后較好，他們還發(fā)現(xiàn)神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者自身分泌的NY－ESO－1特異性T淋巴細(xì)胞可特異性識(shí)別神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞，這表明含有HLA Ⅰ、Ⅱ二重特異性NY－ESO－1抗原肽有可能應(yīng)用于以樹突狀細(xì)胞為基礎(chǔ)的免疫治療。

Cilensek等［23］通過(guò)對(duì)GAGE家族的研究發(fā)現(xiàn)，GAGE-7B、GAGE-7C具有抗IFN－γ和CD95受體誘導(dǎo)的凋亡反應(yīng)；此外，GAGE-7C尚能給予細(xì)胞抵抗治療因素紫杉酚及γ射線的作用。如果通過(guò)免疫治療使GAGE家族在人體滅活，不但可以使腫瘤對(duì)放療、化療敏感度增高，而且還能使細(xì)胞恢復(fù)其凋亡活性。目前CT抗原在神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中的應(yīng)用也進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，例如Yu等［25］應(yīng)用腫瘤組織勻漿激發(fā)的樹突狀細(xì)胞疫苗來(lái)作用于腫瘤病人，同時(shí)應(yīng)用MAGE－1作為標(biāo)記來(lái)評(píng)價(jià)抗原特異性免疫應(yīng)答，發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組的生存中值（133周）比對(duì)照組（30周）有明顯提高。但應(yīng)用CT抗原對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤進(jìn)行免疫治療還未得到廣泛開展，制約其開展的重要因素之一是CT抗原在神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中的表達(dá)譜尚不十分清楚。

目前研究已經(jīng)證實(shí)部分CT抗原在神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中表達(dá)，但表達(dá)率都相對(duì)較低。今后，一方面還需要繼續(xù)尋找更多能在神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中有高表達(dá)的CT抗原；另一方面還需對(duì)已知的CT抗原進(jìn)行廣泛的篩選，從中獲取較完整的CT抗原表達(dá)譜。隨著CT抗原在神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中的表達(dá)譜的建立，以CT抗原為靶向，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤進(jìn)行免疫治療必將成為可能。

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篇4

【關(guān)鍵詞】 腦;膠質(zhì)瘤;放射治療;化學(xué)治療

Abstract：Objective To prospectively study the survival of adult patients with grade Ⅱ～Ⅳ cerebral gliomas received radiochemotherapy postoperatively. MethodsFrom sept. 1999 to may 2003， 80 adult postoperative patients with grade Ⅱ～Ⅳ cerebral gliomass were treated and pided into two groups randomly，each had 40 cases. One group(RT group) was irradiated with DT50～60 Gy merely and the other (RCT group) combined with chemotherapy(VM26 and MeCCNU) after DT20 Gy and 4～6 cycles of chemotherapy were delivered within 4～6 months. ResultsThe 1， 3， and 5 year survival rate of patients of RCT group was 85.00%、52.50%、30.00% while the survival rate of RT group was 62.50%、27.50%、15.00%， respectively. The difference of the survival rates between two groups was significant（χ2=5.07，P=0.024）. Based on pathological grades，however，it was suggested that only the patients with grade Ⅲ gliomas of RCT group had better prognosis than ones of RT group (χ2=3.96， P=0.047).The similar results were not found in patients with grade Ⅱ or Ⅳ gliomas. ConclusionGiven concurrent radiochemotherapy postoperatively， the survival could be improved in adult patients with grade Ⅲ gliomas. And the data suggested that VM26 combined with MeCCNU should be an effective chemotherapeutic scheme. AS to grade Ⅳ gliomas， more novel chemotherapeutic methods shoud be studied. The patients with grade Ⅱ gliomas needn’t receive chemotherapy besides postoperative radiotherapy.

Key words：Cerebral glioma;Radiotherapy;Chemotherapy

0引言

原發(fā)性腦腫瘤中約60%為膠質(zhì)瘤，腦膠質(zhì)瘤治療首選手術(shù)，但對(duì)于病理分級(jí)Ⅱ級(jí)以上腫瘤，往往由于難以徹底切除而需要輔助放化療，以提高療效。目前，Ⅱ級(jí)膠質(zhì)瘤術(shù)后放療后是否需要聯(lián)合化療仍有爭(zhēng)論，而Ⅲ、Ⅳ級(jí)膠質(zhì)瘤大多主張術(shù)后放化療，但術(shù)后放療時(shí)機(jī)、化療藥物的選擇以及放化療聯(lián)合方式尚無(wú)定論。1999年9月～2003年5月間我院收治Ⅱ級(jí)以上腦膠質(zhì)瘤術(shù)后成人患者80例，給予單純術(shù)后放療或同步放化療聯(lián)合治療，以觀察不同病理分級(jí)腦膠質(zhì)瘤術(shù)后聯(lián)合放化療的療效。

1資料和方法

1.1入組條件及分組 ①經(jīng)手術(shù)肉眼全切，或部分切除腫瘤者；②術(shù)后病理診斷為膠質(zhì)瘤Ⅱ、Ⅲ或Ⅳ級(jí)；③Karnofsky評(píng)分≥60分；④年齡18周歲以上；⑤無(wú)明顯放化療禁忌證且同意接受放化療聯(lián)合治療；⑥完成全程治療且資料基本完整；⑦對(duì)符合入組條件病例采用信封法，隨機(jī)分為兩組：?jiǎn)畏沤M（單純放療組）與聯(lián)合組（同步放化療組）。

1.2臨床資料 兩組共80例患者均經(jīng)手術(shù)治療，其臨床資料見表1，經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析兩組具有可比性。

表180例患者的一般臨床資料（略）

1.3治療方法 ①單純放療組：均于術(shù)后2～4周內(nèi)開始放療，給予6MV X線局部照射（CT或MRI所示腫瘤病灶水腫區(qū)外2～3cm，DT50 Gy后縮至1～2cm）， DT50～60 Gy，25～30次，5～6周，常規(guī)分割；②同步放化療組：術(shù)后放療時(shí)機(jī)及方法同單純放療組。同時(shí)，于外照射20 Gy后行同步化療，方案均為MV，即VM26(替尼泊甙)200mg/m2，d1～3分3天靜滴、MeCCNU(司莫司汀)100mg/m2，d4～5分兩天口服；VM26每4周重復(fù)1次，MeCCNU每8周重復(fù)1次，于放療開始后4～6個(gè)月內(nèi)完成4～6周期化療。

1.4隨訪情況 單純放療或同步放化療后，第1年每3個(gè)月隨訪一次，第2年起每半年隨訪一次，隨訪至今。單放組與聯(lián)合組分別有1例、4例截尾值，總刪失率為6.25%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。KaplanMeier法計(jì)算生存率，LogRank檢驗(yàn)差異，其余數(shù)據(jù)為χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組病例生存情況 兩組總的1、3、5年生存率及中位生存期分別見表2，經(jīng)LogRank檢驗(yàn)同步放化療組生存率明顯優(yōu)于單純放療組(χ2=5.07，P=0.024)，兩組病例生存曲線見圖1。

表2兩組生存情況（略）

圖1兩組病例生存曲線（略）

2.2不同病理分級(jí)生存情況 Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)腦膠質(zhì)瘤各自的1、3、5年生存率及中位生存期見表3。經(jīng)LogRank檢驗(yàn)，Ⅲ級(jí)腦膠質(zhì)瘤同步放化療的生存率明顯優(yōu)于單純放療(χ2=3.96，P=0.047)，Ⅱ級(jí)、Ⅳ級(jí)腦膠質(zhì)瘤兩種療法的生存率無(wú)差異。

表3Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)腦膠質(zhì)瘤生存率(%)及中位生存期(MST，月)情況（略）

3討論

原發(fā)腦膠質(zhì)瘤按WHO組織學(xué)分級(jí)Ⅰ、Ⅱ級(jí)為低分級(jí)膠質(zhì)瘤，Ⅲ～Ⅳ級(jí)為高分級(jí)膠質(zhì)瘤[1]。毛細(xì)胞型或Ⅰ級(jí)星形細(xì)胞瘤行完全/近全切除后可以不作術(shù)后放療，更不必行化療。Ⅱ級(jí)膠質(zhì)瘤術(shù)后放化療的研究尚無(wú)明確定論，但Eyre等[2]的前瞻性隨機(jī)研究表明，Ⅱ級(jí)膠質(zhì)瘤術(shù)后放化療與單純術(shù)后放療比較，并沒有顯示出生存期上的獲益。高分級(jí)膠質(zhì)瘤目前已然趨于常規(guī)術(shù)后聯(lián)合放化療，尤其是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤[3]。本文研究的設(shè)計(jì)為探討成人Ⅱ級(jí)以上膠質(zhì)瘤的術(shù)后放化療療效，排除了已有定論的Ⅰ級(jí)膠質(zhì)瘤，同時(shí)也排除了未成年患者由于病例數(shù)少、放化療劑量耐受力偏低及化療周期偏少可能造成的干擾。本文中術(shù)后放療劑量采用國(guó)內(nèi)外常用的DT50～60 Gy，有資料表明[4]，高于60 Gy照射不僅毒性反應(yīng)較大，甚至生存率反而降低。本文結(jié)果顯示，成人Ⅱ級(jí)以上膠質(zhì)瘤的術(shù)后同步放化療1、3、5年生存率優(yōu)于術(shù)后單純放療，從總體上看術(shù)后同步放化療可以提高生存。若按不同病理分級(jí)進(jìn)行比較，Ⅲ級(jí)腦膠質(zhì)瘤術(shù)后同步放化療的生存率明顯優(yōu)于術(shù)后單純放療，而對(duì)于Ⅱ級(jí)、Ⅳ級(jí)腦膠質(zhì)瘤兩種療法的生存率無(wú)差異。本文Ⅱ級(jí)腦膠質(zhì)瘤術(shù)后放化療未取得生存改善，與上述Eyre等人的報(bào)道一致，提示可能不必給予放化療聯(lián)合治療，或者需進(jìn)一步尋找更為敏感的藥物與方案；本文Ⅳ級(jí)腦膠質(zhì)瘤的術(shù)后放化療療效未提高可能與所采用的化療方法有關(guān)。Ⅳ級(jí)腦膠質(zhì)瘤（膠質(zhì)母細(xì)胞瘤）是成人最常見的原發(fā)腦腫瘤，術(shù)后放化療可提高療效，但是生存期仍然很短。近年膠質(zhì)母細(xì)胞瘤放化療的主要進(jìn)展是EORT2004年發(fā)表的放療聯(lián)合TMZ（temozolomide）的Ⅲ期研究[5]結(jié)果：573例膠質(zhì)母細(xì)胞瘤隨機(jī)分成標(biāo)準(zhǔn)放療組與聯(lián)合組（放療+放療中每天TMZ化療，然后續(xù)以最多6周期的TMZ輔助化療），結(jié)果顯示中位生存期為聯(lián)合組15個(gè)月、放療組12個(gè)月（P

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篇5

2003年～2014年我該院經(jīng)手術(shù)切除、病理證實(shí)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤標(biāo)本1000例。所有標(biāo)本均經(jīng)4%甲醛固定，石蠟包埋，制成4μm的組織切片，HE染色。由兩位病理專家經(jīng)光鏡初檢后，對(duì)部分疑難病例進(jìn)一步作免疫組織化學(xué)染色，按2007年WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤新分類并結(jié)合臨床作出病理診斷。

2結(jié)果

2.1神經(jīng)上皮組織腫瘤508例神經(jīng)上皮組織腫瘤中各亞型分類情況。

2.1.1星形細(xì)胞腫瘤

包括九小類共390例，約占神經(jīng)上皮組織腫瘤的76.8%。其中①毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤共計(jì)16例，年齡4～41歲，平均18.63歲，腫瘤位于幕下者12例，占75%。②多形性黃色瘤型星形細(xì)胞瘤：2例，男、女各1例，平均年齡22.5歲，腫瘤位于頂葉和顳頂葉。③彌漫性星形細(xì)胞瘤：共計(jì)140例，男：女約為1.63：1.00，平均年齡36.96歲，＜40歲59例，占65.56%，腫瘤位于幕上82例，占91.11%。④間變性星形細(xì)胞瘤、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤各141例，（各占31.38%）。間變性星形細(xì)胞瘤、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤構(gòu)成比在各個(gè)年齡段的分布不相同，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，30歲以后發(fā)病人數(shù)逐漸增多，呈上升趨勢(shì)。

2.1.2少突膠質(zhì)細(xì)胞腫瘤

66例，（占13.0%），平均年齡36.9歲，間變性少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤26例，平均年齡40.19歲，＞40歲者14例，占53.85%，2.1.3少突-星形細(xì)胞腫瘤49例，（占9.6%）。其中少突-星形細(xì)胞瘤38例，平均年齡41.90歲，＞40歲者27例，占71.05%，間變性少突-星形細(xì)胞瘤11例，平均年齡47.2歲。＞40歲者6例，占54.55%。

2.1.3腦膜腫瘤

共492例（占49.2%），腦膜皮細(xì)胞腫瘤共432例，占87.8%，其中良性各型腦膜瘤404例，占92.87%，不典型腦膜瘤25例，間變性腦膜瘤6例。女：男約為2.18：1.00。腦膜瘤男性和女性總體分布不同，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，女性對(duì)于男性。其他腦膜相關(guān)的腫瘤血管母細(xì)胞瘤44例，位于小腦者36例，占86.36%。

3討論

按照2007WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤新分類重新分類后，本組1000例病例中神經(jīng)上皮腫瘤仍居首位，占全部中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的50.8%，高于文獻(xiàn)報(bào)道37.64％。其中星形細(xì)胞腫瘤是起源于星形膠質(zhì)細(xì)胞的腫瘤，是神經(jīng)上皮腫瘤中最常見的組織學(xué)類型，占神經(jīng)上皮腫瘤的76.8%，高于國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道58.93%～60%。少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤是顱內(nèi)起源于少突膠質(zhì)細(xì)胞的腫瘤，是膠質(zhì)瘤的一種獨(dú)立類型，占神經(jīng)上皮腫瘤的13.0%，與文獻(xiàn)報(bào)道的結(jié)果接近。腦膜瘤居第二位，占中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的49.2%，高于文獻(xiàn)報(bào)道34.64%～38%。本組病例的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤發(fā)病部位以幕上占優(yōu)勢(shì)。幕下最常見的部位是小腦。小腦好發(fā)腫瘤共36例，主要包括毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤18例，占50.0%；腦膜瘤18例，占50.0%。了解和掌握各種腫瘤的好發(fā)部位，為以后的工作提供幫助和指導(dǎo)。通過(guò)1000例中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤復(fù)習(xí)，對(duì)2007年版WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類的新認(rèn)識(shí)，與2000年WHO關(guān)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類相比，2007年版WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類對(duì)各個(gè)腫瘤的發(fā)病率、患者的年齡和性別分布、部位、臨床表現(xiàn)、影像學(xué)特點(diǎn)、大體和組織病理學(xué)形態(tài)、免疫標(biāo)記、細(xì)胞增殖狀況、遺傳學(xué)和分子改變、預(yù)后因素進(jìn)行了細(xì)致的修訂和更新，提供了大量的信息。對(duì)部分腫瘤的WHO的分級(jí)進(jìn)行了修訂，如2007年WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn)“小腦脂肪神經(jīng)細(xì)胞瘤”由原來(lái)的WHOⅠ級(jí)變?yōu)閃HOⅡ級(jí)。有文獻(xiàn)報(bào)道，該腫瘤復(fù)發(fā)率約為50％，一般進(jìn)展較為緩慢，偶有較快復(fù)發(fā)者。同時(shí)增加了有關(guān)遺傳學(xué)研究進(jìn)展，如血管母細(xì)胞瘤，免疫組織化學(xué)標(biāo)記α-inhibin和D-240對(duì)其診斷及鑒別診斷有一定的意義。間變性少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤的定義中增加了1p和19q雜合子缺失。本組病例雖然未見小腦脂肪神經(jīng)細(xì)胞瘤，但在2007年版WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類中對(duì)其預(yù)后的變化值得注意。

4總結(jié)

篇6

關(guān)鍵詞：殼多糖酶3樣蛋白1 癌癥 應(yīng)用價(jià)值 腫瘤標(biāo)志物

殼多糖酶3樣蛋白1(chitinase-3-like protein 1,CHI3L1）從屬于糖苷水解酶18基因家族，是一種分泌型糖蛋白，分子量約為40 kDa，具有碳水化合物結(jié)合域，有類似凝集素的作用，在不同物種均有表達(dá)并發(fā)揮重要的生物學(xué)作用[1]。在人體內(nèi)多種細(xì)胞可表達(dá)CHI3L1，包括巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、滑膜細(xì)胞、成骨細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞等，但對(duì)于其配體及其特性仍有待探索[2-4]。有研究表明，CHI3L1與癌癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，其可通過(guò)調(diào)節(jié)一些生物過(guò)程，包括但不限于氧化損傷反應(yīng)，細(xì)胞凋亡，Th1/Th2炎癥平衡和M2巨噬細(xì)胞分化等來(lái)發(fā)揮作用[5-6]。近年來(lái)，有關(guān)CHI3L1與癌癥關(guān)系的研究逐年增多。

CHI3L1有結(jié)合多個(gè)受體的能力，可參與多種細(xì)胞反應(yīng)[7]。如，CHI3L1可以與晚期糖基化終產(chǎn)物受體（receptor of advanced glycation endproducts,RAGE）、白細(xì)胞介素-13受體α2鏈（interleukin-13 receptorα2chain,IL-13Rα2）受體結(jié)合，誘導(dǎo)炎性小體激活，細(xì)胞凋亡，癌變和腫瘤血管生成[8]，在免疫應(yīng)答、炎癥和細(xì)胞外基質(zhì)組成等方面都有重要的作用，可以調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境影響腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和對(duì)治療的反應(yīng)等。因此，有研究者推薦CHI3L1可作為一種新的腫瘤標(biāo)志物，應(yīng)用于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、骨肉瘤、結(jié)直腸癌、肺腺癌、乳腺癌和宮頸癌等[9-12]。

1 CHI3L1在癌癥發(fā)展中的作用機(jī)制

CHI3L1可能通過(guò)免疫應(yīng)答和細(xì)胞因子來(lái)影響癌癥的生長(zhǎng)。研究表明，T細(xì)胞中CHI3L1的表達(dá)降低會(huì)激活Th1反應(yīng)并增加γ-干擾素（interferon-γ，IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白細(xì)胞介素-2(interleukin-2,IL-2）的表達(dá)，從而抑制肺轉(zhuǎn)移[6]。在胃癌和乳腺癌中，M2巨噬細(xì)胞分泌的CHI3L1可以激活I(lǐng)L-13Rα2并激活絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）信號(hào)通路，從而促進(jìn)與癌癥進(jìn)展相關(guān)的金屬蛋白酶基因的表達(dá)[13]。

另有研究表明，CHI3L1相關(guān)信號(hào)通路與癌癥發(fā)展直接相關(guān)。在膽管癌細(xì)胞系中，CHI3L1通過(guò)蛋白激酶B(protein kinase B,Akt）/細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（extracellular signal-regulated kinases,ERK）介導(dǎo)途徑，促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)和遷移[14]。下調(diào)CHI3L1的表達(dá)可以降低前列腺癌侵襲和轉(zhuǎn)移的發(fā)生率，相反其過(guò)表達(dá)會(huì)增加細(xì)胞錨定非依賴性生長(zhǎng)能力，導(dǎo)致更多侵襲和轉(zhuǎn)移發(fā)生[15]。

氧化應(yīng)激也可能是CHI3L1影響癌癥進(jìn)展的一種潛在機(jī)制。Ma等[16]研究表明，CHI3L1可以通過(guò)增加活性氧和氧化性DNA損傷，促進(jìn)結(jié)腸炎相關(guān)癌進(jìn)展。

此外，CHI3L1在癌癥的血管生成和腫瘤微環(huán)境的調(diào)節(jié)中具有促進(jìn)作用。癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞分泌的CHI3L1可以介導(dǎo)乳腺癌的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移[17]。CHI3L1還可能通過(guò)使機(jī)體產(chǎn)生免疫抑制微環(huán)境來(lái)誘導(dǎo)癌癥發(fā)展。如，CHI3L1可以調(diào)節(jié)2型免疫，包括促進(jìn)巨噬細(xì)胞募集和轉(zhuǎn)變，從而使腫瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移[17]。突變型CHI3L1的表達(dá)會(huì)減少乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)和血管形成[18]。此外，在人膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的內(nèi)皮細(xì)胞血管生成和腫瘤特征形成方面，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）可能與CHI3L1有協(xié)同作用[19]。有研究還發(fā)現(xiàn)CHI3L1在宮頸癌患者中可誘導(dǎo)血管生成和血管生成擬態(tài)形成[18]。而在廣泛期小細(xì)胞肺癌患者的循環(huán)腫瘤細(xì)胞中，CHI3L1可通過(guò)對(duì)巨噬細(xì)胞和炎癥因子的調(diào)節(jié)，介導(dǎo)腫瘤的侵襲和進(jìn)展[20]。在神經(jīng)膠質(zhì)瘤中，茴香霉素誘導(dǎo)的CHI3L1表達(dá)降低可以使癌癥侵襲性特征減弱[21]。此外，信號(hào)傳導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3）抑制劑可調(diào)節(jié)CHI3L1表達(dá)來(lái)抑制膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞系的生長(zhǎng)[22]。

2 人類癌癥中CHI3L1的表達(dá)情況

CHI3L1在多種癌癥患者組織或血漿中的表達(dá)增加。Wang等[23]報(bào)道過(guò)在非小細(xì)胞肺癌組織中，CHI3L1的表達(dá)顯著上調(diào)。有研究者建議將其作為一種預(yù)后不良的腫瘤標(biāo)志物。在人類膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中，CHI3L1表達(dá)水平較高的生存率較差[19]。最近的一項(xiàng)研究表明，在腦室下區(qū)Ⅱ型膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中CHI3L1的表達(dá)率為58%(77個(gè)樣本中有45例）[24]。在人星形細(xì)胞瘤組織中CHI3L1也為高表達(dá)水平[12]。在人狀甲狀腺癌組織中CHI3L1也表達(dá)增加，且其表達(dá)水平與腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和侵襲有關(guān)[25]。在黑色素瘤患者中CHI3L1表達(dá)與預(yù)后不良相關(guān)，在這個(gè)研究中值得注意的是，腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞表達(dá)CHI3L1的水平顯著高于黑色素瘤細(xì)胞[26]。在膽管癌患者中血清CHI3L1升高往往意味著存活期變短，但癌細(xì)胞本身僅表達(dá)低水平CHI3L1[14]。CHI3L1在早期子宮內(nèi)膜癌中也有表達(dá)，并推薦作為高?；颊叩念A(yù)后標(biāo)志物[27]。在結(jié)腸直腸癌患者中?？蓹z測(cè)到CHI3L1，但在健康個(gè)體的結(jié)腸中很少有CHI3L1的表達(dá)，Johansen等[28]推薦其作為預(yù)測(cè)患結(jié)腸直腸癌風(fēng)險(xiǎn)的生物標(biāo)志物。

與之前提到的研究報(bào)道結(jié)果相反，在Thorn等[29]的研究中，腫瘤細(xì)胞/基質(zhì)CHI3L1表達(dá)高比值與骨肉瘤患者較長(zhǎng)的總體生存成正相關(guān)。另有研究表明，血清學(xué)CHI3L1與發(fā)生第二原發(fā)癌的風(fēng)險(xiǎn)無(wú)顯著相關(guān)性[30]。這些結(jié)果表明CHI3L1在不同腫瘤細(xì)胞和微環(huán)境中的表達(dá)不盡相同。

因此，CHI3L1與腫瘤不良預(yù)后之間的關(guān)系仍沒有定論，亟需進(jìn)一步研究CHI3L1表達(dá)水平與癌癥預(yù)后的相關(guān)性。

3 癌癥發(fā)展中CHI3L1相關(guān)的信號(hào)通路

CHI3L1具有調(diào)節(jié)癌癥微環(huán)境和免疫應(yīng)答的作用。有研究表明CHI3L1在Th2細(xì)胞中顯著增高，調(diào)節(jié)多種細(xì)胞因子表達(dá)，包括IL-2、IFN-γ和IL-4[6]。

血管生成是CHI3L1影響癌癥進(jìn)程的另一可能機(jī)制。CHI3L1通過(guò)激活粘著斑激酶（focal adhesion kinase,FAK）和ERK-1/ERK-2活性從而使VEGF和血管生成增加[19]。特別是膜受體syndecan-1和整合素αvβ5作為觸發(fā)分子引發(fā)CHI3L1信號(hào)傳導(dǎo)級(jí)聯(lián)反應(yīng)。CHI3L1與RAGE結(jié)合并誘導(dǎo)癌細(xì)胞增殖，其中ERK1/2-MAPK途徑在RAGE-CHI3L1下游信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)中起作用[19]。

已發(fā)現(xiàn)CHI3L1在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤衍生的細(xì)胞系U87和內(nèi)皮細(xì)胞中直接誘導(dǎo)VEGF和VEGF受體2的表達(dá)[19,31]。還有研究表明，在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中腫瘤血管穩(wěn)定性和通透性與CHI3L1表達(dá)相關(guān)[32]。

此外，CHI3L1可使U87細(xì)胞中磷脂酰肌醇3-激酶（phosphoinositide-3 kinae,PI3K)-AKT途徑激活[19,31]，并能與巨噬細(xì)胞中的IL-13Rα2結(jié)合[7]。這些信號(hào)傳導(dǎo)途徑能夠增強(qiáng)射線抗性減少腫瘤細(xì)胞死亡，并且在黑素瘤肺轉(zhuǎn)移中起到重要作用[19,31]。

CHI3L1在小細(xì)胞肺癌循環(huán)腫瘤細(xì)胞中高表達(dá)，有報(bào)道顯示，通過(guò)上調(diào)上游刺激因子-1(upstream stimulatory factor 1,USF1）使CHI3L1表達(dá)減少可以抑制肺癌轉(zhuǎn)移[33]。在人成纖維細(xì)胞中，CHI3L1有類胰島素樣生長(zhǎng)因子-1的作用，能增加基質(zhì)金屬蛋白酶-1的表達(dá)和細(xì)胞外基質(zhì)重塑[34]。這些研究表明CHI3L1可通過(guò)血管生成和炎癥相關(guān)的信號(hào)傳導(dǎo)途徑調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境和基質(zhì)反應(yīng)性。

4 CHI3L1用于治療癌癥的研究

依據(jù)相關(guān)研究結(jié)果，CHI3L1有希望成為治療癌癥的新靶點(diǎn)。已證實(shí)，咖啡因可通過(guò)調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激來(lái)抑制CHI3L1，減少結(jié)腸炎相關(guān)癌的腫瘤進(jìn)展[16]。咖啡因通過(guò)抑制CHI3L1/AKT和PI3K信號(hào)通路發(fā)揮對(duì)炎癥性腸病的保護(hù)作用[35]。此外，通過(guò)對(duì)CHI3L1的抑制作用，咖啡因可減少氧化造成的DNA損傷。因此，有研究者建議將CHI3L1作為結(jié)腸炎相關(guān)癌的治療靶點(diǎn)。在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中，CHI3L1的表達(dá)下調(diào)可增加患者對(duì)PI3K/AKT抑制劑的敏感性[36]。CHI3L1的另一種抑制劑茶堿，也被證實(shí)具有抗腫瘤活性。茶堿可使細(xì)胞周期G1期阻滯和血管生成素-2的下調(diào)，從而抑制人直腸癌細(xì)胞的增殖[37]。

在Chiang等[38]的研究中，CHI3L1通過(guò)調(diào)節(jié)一種特殊的蛋白質(zhì)表達(dá)干擾紫杉醇的抗腫瘤作用，減少人卵巢癌細(xì)胞的凋亡。在腦腫瘤模型中，抗CHI3L1抗體聯(lián)合放射治療，是抑制腫瘤血管形成和進(jìn)展的協(xié)同治療方法[31]。這些研究表明，CHI3L1是一個(gè)治療耐藥性癌癥的潛在靶點(diǎn)。

CHI3L1靶向治療用于抑制腫瘤轉(zhuǎn)移方面，目前已有不少研究。在肺癌轉(zhuǎn)移中，CHI3L1與小干擾RNA(small interfering RNA,siRNA）結(jié)合后可顯著增強(qiáng)抗腫瘤免疫力，如可增強(qiáng)Th1和細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（cytotoxic lymphocyte,CTL）的免疫應(yīng)答和抑制黑素瘤肺轉(zhuǎn)移[6]。另一項(xiàng)研究報(bào)道顯示，CHI3L1與乳腺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)[39]。甲殼素[β-（1-4）-聚-N-乙?；鵇-葡糖胺]可通過(guò)產(chǎn)生IFN-γ和減少趨化因子2和基質(zhì)金屬蛋白酶9表達(dá)來(lái)阻斷CHI3L1的作用并抑制乳腺癌的轉(zhuǎn)移。上述研究表明，CHI3L1誘導(dǎo)的血管生成與癌細(xì)胞抗藥（射線）性相關(guān)。還有研究表明，CHI3L1的下調(diào)減少了肺腫瘤的發(fā)展和轉(zhuǎn)移[33]。

5 小結(jié)

癌癥作為21世紀(jì)人類的主要死亡原因之一，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)一直在尋找治療癌癥的有效方法。而CHI3L1因其在免疫應(yīng)答、炎癥和細(xì)胞外基質(zhì)組成等方面的重要作用，對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和對(duì)治療的反應(yīng)等都有重要影響，有希望成為治療癌癥的一個(gè)重要靶點(diǎn)，用于抑制腫瘤進(jìn)展、轉(zhuǎn)移等方面。針對(duì)CHI3L1的新型治療方法或?qū)榘┌Y的治療開辟一條新的道路。

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篇7

【關(guān)鍵詞】 腦惡性膠質(zhì)瘤； 替莫唑胺； 外放射； 安全性

中圖分類號(hào) R739.41 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2016）4-0017-02

doi：10.14033/ki.cfmr.2016.4.009

腦膠質(zhì)瘤為中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見腫瘤，發(fā)病率約占原發(fā)性顱內(nèi)腫瘤的50%，其中惡性膠質(zhì)瘤占膠質(zhì)瘤的80%以上[1]。腦膠質(zhì)瘤具有較高的死亡率和復(fù)發(fā)率，平均生存期約12個(gè)月，嚴(yán)重威脅著患者的生命健康和生活質(zhì)量[2]。本文采用替莫唑胺聯(lián)合外放射對(duì)腦惡性膠質(zhì)瘤患者進(jìn)行治療，取得良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年6月-2013年3月筆者所在醫(yī)院收治的74例腦惡性膠質(zhì)瘤患者，排除嚴(yán)重肝腎功能損害者、妊娠期或哺乳期婦女，74例患者術(shù)后經(jīng)病理組織學(xué)診斷為腦惡性膠質(zhì)瘤。將其隨機(jī)分為兩組，觀察組37例，男20例，女17例，年齡18～69歲，平均（42.7±6.1）歲；間變性星形細(xì)胞瘤22例，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤15例；腫瘤直徑3～7 cm，平均（4.1±1.3）cm。對(duì)照組37例，男18例，女19例，年齡19～66歲，平均（41.3±7.5）歲；間變性星形細(xì)胞瘤24例，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤13例；腫瘤直徑2～6 cm，平均（3.9±1.5）cm。兩組患者的年齡、性別、疾病類型及腫瘤大小等方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均給予外放射治療，采用常規(guī)分割，2 Gy/d，5 d/周，6周為一周期，總劑量為60 Gy；觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合使用替莫唑胺，于外放射治療2 h前口服替莫唑胺膠囊100 mg/（m2?d），在第1天化療前30 min給予100 ml鹽酸格拉司瓊葡萄糖注射液，靜滴，以減輕胃腸道反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組臨床有效率、控制率、不同時(shí)期存活率及惡心嘔吐、血小板減少、白細(xì)胞下降等不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解：可見病灶完全消失，且維持4周以上；部分緩解：病灶體積縮小≥50%，并維持4周以上；穩(wěn)定：病灶體積縮小

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。P

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組末次治療后有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.4094，P

2.2 兩組不同時(shí)期存活情況比較

觀察組1、2、3年存活率分別為67.6%、48.7%、35.1%，對(duì)照組分別為43.2%、24.3%、13.5%，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組惡心嘔吐、血小板減少、白細(xì)胞下降發(fā)生例數(shù)均少于對(duì)照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

3 討論

腦惡性膠質(zhì)瘤呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，生長(zhǎng)速度快，常侵犯大腦的重要功能和解剖區(qū)域，臨床治療方法有外科手術(shù)切除、化療、放射治療等[5]。替莫唑胺是咪唑四嗪類藥物，為第二代烷化劑類抗腫瘤藥物，經(jīng)非酶催化水解為活性產(chǎn)物5-咪唑-4-酰胺和替莫唑胺酸代謝物，5-咪唑-4-酰胺可分解為5-氨基-咪唑-4-酰胺與重氮甲烷，其可有效通過(guò)患者的血腦屏障，從而達(dá)到腦膠質(zhì)瘤術(shù)后化療的目的，同時(shí)該藥具有口服吸收迅速、生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)，已成為NCCN指南推薦的應(yīng)用于惡性腦膠質(zhì)瘤的首選藥物[6-7]。重氮甲烷通過(guò)對(duì)DNA的甲基化作用于腫瘤細(xì)胞的核酸、蛋白質(zhì)及肽親核區(qū)，起到抗腫瘤活性作用。同時(shí)，替莫唑胺具有放療增敏性，與外放射療法有協(xié)同效應(yīng)，可降低耐藥性，延長(zhǎng)患者的生命[8-9]。

本研究采用替莫唑胺聯(lián)合外放射治療術(shù)后腦惡性膠質(zhì)瘤患者，末次治療后臨床有效率、控制率分別為64.9%、86.5%，均高于采用外放射治療的對(duì)照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

總之，腦惡性膠質(zhì)瘤術(shù)后使用替莫唑胺聯(lián)合外放射進(jìn)行治療，臨床效果較好，不良反應(yīng)較少，可提高患者生存率，值得臨床推廣。

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篇8

【關(guān)鍵詞】 顯微手術(shù)；膠質(zhì)瘤；島葉

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2013.06.049 文章編號(hào)：1004-7484（2013）-06-2909-02

島葉膠質(zhì)瘤是一種原發(fā)于島葉，且可累及相鄰額葉、顳葉以及深部基底節(jié)區(qū)的膠質(zhì)瘤。病灶部位較為隱匿，且臨床癥狀多表現(xiàn)輕微，當(dāng)瘤體體積較大時(shí)，容易包繞側(cè)裂區(qū)的血管，還可侵及相鄰的重要神經(jīng)結(jié)構(gòu)，因此手術(shù)治療難度較大，且容易發(fā)生并發(fā)癥。我院對(duì)葉膠質(zhì)瘤患者采用翼點(diǎn)入路顯微鏡手術(shù)進(jìn)行治療，取得了滿意的療效，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年3月至2012年9月期間，我院收治的島葉膠質(zhì)瘤患者共18例，其中，男13例，女5例；年齡16-57歲，平均（35.5±3.8）歲；瘤體直徑3-6cm，平均（4.5±1.4）cm。10例患者腫瘤位于左側(cè)，8例位于右側(cè)。13例因癲癇起病，5例因嚴(yán)重頭痛或者對(duì)側(cè)肢體欠靈活而就診。經(jīng)查體明確5例患者側(cè)在對(duì)側(cè)肢體輕癱。

1.2 方法 患者均接受氣管插管全麻，進(jìn)行額顳開顱并經(jīng)翼點(diǎn)入路，直接打開硬腦膜，以暴露外側(cè)裂。于顯微鏡直視下進(jìn)行側(cè)裂池解剖，將腦脊液放出。然后打開側(cè)裂池，尋找到腫瘤以后，先進(jìn)行瘤體內(nèi)部切除，然后沿瘤體的邊沿將瘤體與顥葉、額葉的黏連分離，將瘤體充分切除，徹底止血以后常規(guī)關(guān)顱。手術(shù)后視患者情況予以抗生素、脫水藥物以及抗癲癇藥物進(jìn)行治療。術(shù)后1個(gè)月進(jìn)行常規(guī)放療。

2 結(jié) 果

2.1 手術(shù)療效 經(jīng)顯微手術(shù)治療后，12例患者腫瘤近全切除，6例患者次全切除，無(wú)死亡例，術(shù)后3例患者腫瘤對(duì)側(cè)肢體發(fā)生肌力下降，另有1例左側(cè)腫瘤患者發(fā)生了運(yùn)動(dòng)性失語(yǔ)癥，予以擴(kuò)血管藥物治療以后癥狀明顯改善或者消失，其余患者均未出現(xiàn)肢體活動(dòng)障礙以及失語(yǔ)癥等。

2.2 術(shù)后病理診斷 經(jīng)術(shù)后病理診斷證實(shí)，11例為星型細(xì)胞瘤，4例為間變性星型細(xì)胞瘤，另3例為多型性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。所有患者均接受術(shù)后隨訪，隨訪時(shí)間為6-12月，其中1例多型性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者術(shù)后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)，擇期再次手術(shù)后痊愈，其余患者經(jīng)顱腦CT或者M(jìn)RI檢查，均未見復(fù)發(fā)，均正常生活。

3 討 論

目前治療腦膠質(zhì)瘤的首選方式是進(jìn)行手術(shù)切除治療，相關(guān)研究表明，腦膠質(zhì)瘤患者經(jīng)廣泛切除以后能夠獲得較長(zhǎng)的生存期，尤其是積極進(jìn)行手術(shù)切除能夠有效提高膠質(zhì)瘤級(jí)別較低患者的生活質(zhì)量以及生存期。有研究認(rèn)為，全切除或者次全切除腫瘤相比于單純活檢更具生存優(yōu)勢(shì)。

島葉膠質(zhì)瘤是一種位于外側(cè)裂深部的腫瘤，瘤體所處的位置較深，且多被額顳葉所覆蓋，瘤體大多為低密度的惡性膠質(zhì)瘤。由于額葉的后下方為運(yùn)動(dòng)性語(yǔ)言中樞，當(dāng)受到創(chuàng)傷后可導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)性失語(yǔ)；而顳上回后部屬于聽覺性語(yǔ)言中樞，受到損傷后可引發(fā)感覺性失語(yǔ)。傳統(tǒng)切除手術(shù)是經(jīng)顳葉或者額葉將腫瘤切除，手術(shù)視野較小，切除范圍嚴(yán)重受限，因而很容易造成正常腦組織以及血管受損，手術(shù)后可出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，嚴(yán)重影響手術(shù)效果及患者的康復(fù)。

經(jīng)翼點(diǎn)入路將瘤體切除，利用顯微鏡直視下將側(cè)裂池蛛網(wǎng)膜分離，并逐漸將額顳葉腦組織分開，通常不需要對(duì)正常腦組織進(jìn)行過(guò)度牽拉即可充分暴露腫瘤。該術(shù)式入路離腫瘤較近，能夠快速阻斷腫瘤的血供，且對(duì)于正常腦組織的牽拉較輕，可有效切除腫瘤，并發(fā)癥較少，是一種安全有效的方式。

手術(shù)切除島葉膠質(zhì)瘤時(shí)，由于腦組織功能區(qū)直接受損或者側(cè)裂血管發(fā)生閉塞、痙攣甚至斷裂等，均將引發(fā)偏癱或者失語(yǔ)癥等術(shù)后并發(fā)癥。因此，術(shù)前應(yīng)熟練掌握腦對(duì)側(cè)裂區(qū)的解剖知識(shí)，術(shù)中精確應(yīng)用顯微鏡技術(shù)。手術(shù)中解剖外側(cè)裂，有效分開額葉顳葉，并充分暴露腫瘤是手術(shù)成功的關(guān)鍵，應(yīng)注意避免過(guò)度牽拉顳葉及額葉。同時(shí)，應(yīng)注意保護(hù)患者的側(cè)裂血管，嚴(yán)密保護(hù)側(cè)裂靜脈、動(dòng)脈及其分支等。術(shù)中可采用棉片浸罌粟堿常規(guī)濕敷血管，以免發(fā)生血管痙攣。在充分暴露腫瘤以后，應(yīng)先將瘤體內(nèi)部分塊切除，使其充分減壓，然后再沿瘤體邊界將腫瘤徹底分離、切除。由于腫瘤組織以及正常腦組織中常分布水腫區(qū)，僅憑肉眼很難分辨瘤體邊界。采用顯微鏡技術(shù)視野清晰，可實(shí)現(xiàn)腫瘤全切且不損傷患者的正常腦組織。本研究發(fā)現(xiàn)，在顯微鏡下島葉膠質(zhì)瘤尤其是低級(jí)別膠質(zhì)瘤的邊界清晰可見，便于全切。本組11例患者為星型細(xì)胞瘤，均實(shí)現(xiàn)了全切，術(shù)后未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。

總之，經(jīng)翼點(diǎn)入路顯微鏡下手術(shù)切除島葉膠質(zhì)瘤，入路切除方式非常符合腦組織的解剖結(jié)構(gòu)，能夠清楚地分辨出瘤體邊界，并最大限度地將瘤體切除，且不損傷正常腦組織以及重要血管，可有效減少手術(shù)副損傷，術(shù)后并發(fā)癥少，因而可改善患者的生存質(zhì)量，并延長(zhǎng)生存期，是一種安全有效的術(shù)式，值得推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

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篇9

腦膠質(zhì)瘤是醫(yī)學(xué)治療的難點(diǎn)之一，手術(shù)切除腫瘤不僅難度大，而且容易復(fù)發(fā)［1,2］。放療和化療對(duì)術(shù)后殘存的腫瘤細(xì)胞雖有一定的清除作用，但療效均不理想。神經(jīng)干細(xì)胞的出現(xiàn)，為膠質(zhì)瘤的治療帶來(lái)了新的希望。意大利米蘭神經(jīng)科學(xué)家Finocchiaro博士的最新研究證實(shí)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)干細(xì)胞是治療腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤的有效手段［3］。

1 干細(xì)胞

干細(xì)胞的研究始于60年代，由加拿大科學(xué)家恩尼斯特•莫科洛克和詹姆士•堤爾提出的［4］。干細(xì)胞(Stem Cell)是一種未充分分化，尚不成熟的細(xì)胞，具有再生各種組織器官和人體的潛在功能，醫(yī)學(xué)界稱之為“萬(wàn)用細(xì)胞”。干細(xì)胞是一類具有自我更新和分化潛能的細(xì)胞。

2 干細(xì)胞分類

2.1 根據(jù)來(lái)源不同分類 干細(xì)胞根據(jù)來(lái)源不同分為胚胎干細(xì)胞和成體干細(xì)胞。

2.2 按能力分類 干細(xì)胞按能力可以分為以下四類：全能干細(xì)胞、萬(wàn)能干細(xì)胞、多能干細(xì)胞和專一性干細(xì)胞。

2.3 人體干細(xì)胞分類 全功能干細(xì)胞和多功能干細(xì)胞。

2.4 神經(jīng)干細(xì)胞 關(guān)于神經(jīng)干細(xì)胞的研究起步較晚，直至90年代初，Reynolds等才從成年小鼠腦紋狀體分離出能在體外不斷分裂增殖、具有多種分化潛能的細(xì)胞群，并正式提出了“神經(jīng)干細(xì)胞(neural stem cells，NSCs)”的概念［5］。神經(jīng)干細(xì)胞是干細(xì)胞的一種，是一種具有終身自我更新能力的細(xì)胞，其子細(xì)胞能分化產(chǎn)生神經(jīng)系統(tǒng)的各類細(xì)胞，干細(xì)胞經(jīng)過(guò)不對(duì)稱分裂產(chǎn)生一個(gè)祖細(xì)胞和另一個(gè)干細(xì)胞，祖細(xì)胞具有有限的自我更新能力，并自發(fā)分化產(chǎn)生成神經(jīng)元細(xì)胞和成膠質(zhì)細(xì)胞等，從而生成神經(jīng)元及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。由于分離神經(jīng)干細(xì)胞所需的胎兒腦組織較難取材，加之胚胎細(xì)胞研究的爭(zhēng)議尚未平息，因此神經(jīng)干細(xì)胞的研究仍處于初級(jí)階段。

2.4.1 神經(jīng)干細(xì)胞的特征

2.4.1.1 有增殖能力 即在一定的條件下能夠不斷分裂增殖，使得在體外能夠大量擴(kuò)增培養(yǎng)。

2.4.1.2 在整個(gè)生命過(guò)程中能自我維持或自我更新 所謂自我維持是指將干細(xì)胞的屬性從親代細(xì)胞傳遞到子代細(xì)胞，即在分裂增殖過(guò)程中子代細(xì)胞仍然維持干細(xì)胞的屬性。

2.4.1.3 能通過(guò)擴(kuò)增祖細(xì)胞而產(chǎn)生大量的后代

2.4.1.4 具有向神經(jīng)組織多細(xì)胞系分化的能力 即具有分化為神經(jīng)系統(tǒng)大部分類型細(xì)胞的能力。

2.4.1.5 損傷或疾病能刺激神經(jīng)干細(xì)胞的分化 正常情況下，成年哺乳動(dòng)物腦內(nèi)的神經(jīng)干細(xì)胞處于靜息狀態(tài)，在一定的信號(hào)刺激下，神經(jīng)干細(xì)胞開始分裂增殖并分化為神經(jīng)元或神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。

2.4.2 神經(jīng)干細(xì)胞的獲得

2.4.2.1 用逆轉(zhuǎn)錄病毒為載體向神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)導(dǎo)入原癌基因 用逆轉(zhuǎn)錄病毒為載體向神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)導(dǎo)入V-myc等原癌基因，使部分細(xì)胞獲得持續(xù)分裂的能力。但這種方法轉(zhuǎn)染率較低且獲得的細(xì)胞也不穩(wěn)定。

2.4.2.2 通過(guò)誘導(dǎo)胚胎干細(xì)胞使其分裂成神經(jīng)干細(xì)胞 目前，定向誘導(dǎo)分化的條件還不確定。

2.4.2.3 從胎腦或成年腦中分離出神經(jīng)干細(xì)胞 用特殊的無(wú)血清培養(yǎng)基結(jié)合一些細(xì)胞因子的作用進(jìn)行體外培養(yǎng)。這是目前大多數(shù)研究所采用的方法。

2.4.2.4 在一定的條件下，使膠質(zhì)細(xì)胞的前體細(xì)胞逆分化為神經(jīng)干細(xì)胞。

2.4.2.5 脂肪組織 來(lái)自于美國(guó)Duke大學(xué)的Kristine Safford博士指出，脂肪組織中有一族細(xì)胞基質(zhì)可分化成不同類型的神經(jīng)細(xì)胞，且這些細(xì)胞具有中樞神經(jīng)細(xì)胞和膠質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞的特性［6］。該發(fā)現(xiàn)將有助于更多的研究人員致力于開發(fā)脂肪組織，使之成為基于細(xì)胞治療的可靠來(lái)源。

3 膠質(zhì)瘤

膠質(zhì)瘤是顱內(nèi)最為常見的惡性腫瘤，約占顱內(nèi)腫瘤的45％～50％。但臨床治療效果卻不盡人意［7~10］。近來(lái)隨著對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞的分離、鑒定及其在體外培養(yǎng)等方面的研究不斷取得進(jìn)展，神經(jīng)干細(xì)胞由于其獨(dú)特的特性，為中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療提供了新的途徑。

3.1 概述 膠質(zhì)瘤是發(fā)生于神經(jīng)外胚層的腫瘤，故亦稱神經(jīng)外胚層腫瘤或神經(jīng)上皮腫瘤。腫瘤起源于神經(jīng)間質(zhì)細(xì)胞，即神經(jīng)膠質(zhì)、室管膜、脈絡(luò)叢上皮和神經(jīng)實(shí)質(zhì)細(xì)胞，即神經(jīng)元。大多數(shù)腫瘤起源于不同類型的神經(jīng)膠質(zhì)，但由于其組織發(fā)生學(xué)來(lái)源及生物學(xué)特征類似，對(duì)發(fā)生于神經(jīng)外胚層的各種腫瘤，一般都稱為神經(jīng)膠質(zhì)瘤。

3.2 分型

3.2.1 星形細(xì)胞瘤 是發(fā)生于星形細(xì)胞的腫瘤，占膠質(zhì)瘤中的半數(shù)以上。星形細(xì)胞瘤可分為纖維型和原漿型兩類腫瘤，在腦內(nèi)呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，大小不一，可以侵犯1個(gè)或2個(gè)以上的腦葉，甚至經(jīng)胼胝體侵入對(duì)側(cè)大腦半球。

3.2.2 多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤 多發(fā)生在大腦半球，很少發(fā)生在小腦，是成年人比較多見的惡性膠質(zhì)瘤，發(fā)生率僅次于星形細(xì)胞瘤。腫瘤浸潤(rùn)范圍比較大，可以侵犯幾個(gè)腦葉，或經(jīng)胼胝體侵犯對(duì)側(cè)大腦半球。瘤組織周圍顯著水腫，甚至液化，出現(xiàn)假性分界，其實(shí)質(zhì)瘤細(xì)胞浸潤(rùn)范圍遠(yuǎn)較肉眼所見廣泛得多。

3.2.3 少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤和少突膠質(zhì)母細(xì)胞瘤 發(fā)生于少突膠質(zhì)細(xì)胞的腫瘤?；颊叨嗍侵心耆耍部梢娪趦和?，主要發(fā)生在大腦半球白質(zhì)內(nèi)。

3.2.4 室管膜瘤和室管膜母細(xì)胞瘤 常和腦室壁和中央管有聯(lián)系，多見于第四腦室、側(cè)腦室和脊髓內(nèi)，患者多為幼兒和青年人。

3.2.5 混合性膠質(zhì)瘤 腫瘤是由兩種或者兩種以上的膠質(zhì)瘤類型所組成，各占相當(dāng)?shù)姆至?，這種膠質(zhì)瘤多見于小兒，可見于小腦及大腦內(nèi)。

3.2.6 髓母細(xì)胞瘤 主要發(fā)生在小腦蚓部，可突入第四腦室內(nèi)，亦可侵入周圍組織，是小兒顱內(nèi)較常見的惡性腫瘤。常沿腦脊液呈種植性播散。

3.2.7 脈絡(luò)叢狀瘤 發(fā)生在腦室內(nèi)脈絡(luò)叢，好發(fā)于第四腦室和側(cè)腦室，可經(jīng)第四腦室側(cè)孔突入小腦橋腦角內(nèi)生長(zhǎng)。多發(fā)生在青年人，比較少見。

3.3 神經(jīng)干細(xì)胞治療膠質(zhì)瘤的現(xiàn)狀 腦膠質(zhì)瘤高增殖和侵襲行為是當(dāng)今的治療難點(diǎn)，以至于能有效地“逃避”外科手術(shù)、放療、化療及免疫治療等方案，導(dǎo)致患者最終的不可治和死亡。目前顯微手術(shù)只能做到肉眼切除，而不少呈“樹根狀”生長(zhǎng)的腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞浸潤(rùn)到正常腦組織內(nèi)，成為無(wú)法全切的根源；放療副反應(yīng)大，常引起骨髓抑制［11,12］；化療的毒性反應(yīng)大、難以跨越血腦屏障及“多藥耐藥”尚無(wú)法解決［13］。腦膠質(zhì)瘤的神經(jīng)干細(xì)胞治療是近年最令人矚目的研究領(lǐng)域。

體內(nèi)、外的神經(jīng)干細(xì)胞對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞均有強(qiáng)烈的追蹤能力，同時(shí)能夠穩(wěn)定表達(dá)外源基因的產(chǎn)物；用神經(jīng)干細(xì)胞作載體基因治療膠質(zhì)瘤，有可能成為治療膠質(zhì)瘤的一種新的有效方法。

3.3.1 NSC治療膠質(zhì)瘤的途徑

3.3.1.1 將NSC注射植入荷瘤鼠腦內(nèi) 植入的神經(jīng)干細(xì)胞向膠質(zhì)瘤部位遷移，將腫瘤包圍起來(lái)使其增長(zhǎng)、發(fā)展局限化，并可能分泌某些因子，致使大塊腫瘤縮小。Aboody等［14］研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)神經(jīng)干細(xì)胞植入荷瘤鼠體內(nèi)腫瘤后，它們會(huì)遍布整個(gè)腫瘤，并隨腫瘤向其他部位遷移。如果植入腦內(nèi)遠(yuǎn)離腫瘤的部位，神經(jīng)干細(xì)胞也會(huì)穿過(guò)正常組織向腫瘤部位遷移。神經(jīng)干細(xì)胞在遷移的過(guò)程中一旦發(fā)生不對(duì)稱分裂，會(huì)產(chǎn)生一個(gè)祖細(xì)胞和一個(gè)神經(jīng)干細(xì)胞，祖細(xì)胞會(huì)不斷分化成熟，到達(dá)目的地后分化為一個(gè)功能細(xì)胞。目前對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞具有向腫瘤趨向性遷移的機(jī)制還不十分清楚，可能與腫瘤細(xì)胞所釋放的某些因子或被腫瘤所破壞的腦組織釋放的某些因子有關(guān)。

3.3.1.2 作為載體運(yùn)送治療基因 神經(jīng)干細(xì)胞具有很強(qiáng)的分裂、增殖、自我更新及與正常腦組織整合的能力，可作為運(yùn)送治療基因的理想載體，利用神經(jīng)干細(xì)胞具有向膠質(zhì)瘤遷移的特性對(duì)膠質(zhì)瘤進(jìn)行基因治療。應(yīng)用神經(jīng)干細(xì)胞作為載體介導(dǎo)基因治療可采用多種目的基因，如腫瘤信號(hào)傳導(dǎo)因子、細(xì)胞周期調(diào)節(jié)因子、促凋亡基因、血管生成移植因子免疫增強(qiáng)基因及腫瘤壞死因子等。

3.3.2 NSC治療膠質(zhì)瘤的優(yōu)勢(shì) 理論上講，任何一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病都可歸結(jié)為神經(jīng)干細(xì)胞功能的紊亂。腦和脊髓由于血腦屏障的存在，使之在干細(xì)胞移植到中樞神經(jīng)系統(tǒng)后不會(huì)產(chǎn)生免疫排斥反應(yīng)。神經(jīng)干細(xì)胞在神經(jīng)發(fā)育和修復(fù)受損神經(jīng)組織中發(fā)揮著重要的作用。

神經(jīng)干細(xì)胞治療膠質(zhì)瘤有兩大優(yōu)勢(shì)：一是直接采用神經(jīng)干細(xì)胞移植可以修復(fù)和代替受損的腦組織，能夠重建部分環(huán)路和功能。二是利用神經(jīng)干細(xì)胞作為基因治療載體，用于顱內(nèi)腫瘤和其它神經(jīng)疾病的基因治療，可彌補(bǔ)病毒載體的一些不足。

神經(jīng)干細(xì)胞作為膠質(zhì)瘤基因治療的載體有以下好處：一是可以穩(wěn)定表達(dá)外源的殺傷基因，對(duì)腫瘤細(xì)胞起到持續(xù)的殺傷作用。二是神經(jīng)干細(xì)胞可以和正常腦組織整合，修復(fù)由于腫瘤的侵襲作用所受損的腦組織。這可能與腦內(nèi)的神經(jīng)干細(xì)胞具有向膠質(zhì)瘤遷移的特性有關(guān)。

3.3.3 神經(jīng)干細(xì)胞應(yīng)用于基因治療存在的問(wèn)題

3.3.3.1 神經(jīng)干細(xì)胞數(shù)量少，體外培養(yǎng)時(shí)易分化 如何獲得大量的保持其分化潛能的神經(jīng)干細(xì)胞，還需要進(jìn)一步研究。

3.3.3.2 建立永生化的神經(jīng)干細(xì)胞系 雖可提供細(xì)胞數(shù)量上的保證，但存在潛在的致瘤性問(wèn)題。

3.3.3.3 加強(qiáng)人神經(jīng)干細(xì)胞的研究迫在眉睫 目前神經(jīng)干細(xì)胞的研究對(duì)象絕大多數(shù)為大鼠和小鼠，而鼠與人之間的種屬差異是顯而易見的。

3.3.3.4 轉(zhuǎn)染目的基因的長(zhǎng)期穩(wěn)定表達(dá)及調(diào)節(jié)問(wèn)題

3.3.3.5 神經(jīng)干細(xì)胞遷移的機(jī)制及調(diào)控仍不十分清楚

3.4 神經(jīng)干細(xì)胞治療膠質(zhì)瘤的前景 腦膠質(zhì)瘤是醫(yī)學(xué)治療的難點(diǎn)之一，手術(shù)切除腫瘤困難，且術(shù)后容易復(fù)發(fā)。由于神經(jīng)干細(xì)胞具有遷移的特性，利用神經(jīng)干細(xì)胞的這種特性，可以通過(guò)神經(jīng)干細(xì)胞攜帶并向腦部釋放藥物以達(dá)到治療膠質(zhì)瘤的目的。但目前對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞自身所具有的諸如增殖、分化以及對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的追蹤能力等調(diào)控機(jī)制仍不清楚，對(duì)移植后神經(jīng)干細(xì)胞的遷移速度、分化方向等尚缺乏有效的調(diào)控手段，使移植治療的效果受到一定的限制。此外，神經(jīng)干細(xì)胞的來(lái)源、分離、培養(yǎng)及鑒定等還有許多工作要深入開展，如果能從自體中分離誘導(dǎo)出神經(jīng)干細(xì)胞，有可能解決神經(jīng)干細(xì)胞的來(lái)源問(wèn)題。

4 結(jié)論

不管怎樣，神經(jīng)干細(xì)胞的出現(xiàn)畢竟為膠質(zhì)瘤的治療樹立了一個(gè)新的里程碑，相信隨著人們對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞和膠質(zhì)瘤了解的不斷深入，最終一定會(huì)利用神經(jīng)干細(xì)胞達(dá)到控制并最終治愈膠質(zhì)瘤的目的。

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篇10

彌散張量成像（DTI）是在彌散加權(quán)成像（DWI）基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的一項(xiàng)磁共振功能成像新技術(shù)。DTI利用水分子擴(kuò)散原理，通過(guò)評(píng)估水分子在體內(nèi)的三維彌散狀態(tài)，顯示纖維束在腦實(shí)質(zhì)內(nèi)的走行，并通過(guò)對(duì)比纖維束走行的改變反映顱內(nèi)腫瘤的范圍及對(duì)正常白質(zhì)纖維束的影響，實(shí)現(xiàn)了無(wú)創(chuàng)及活體研究顱內(nèi)腫瘤的方法，為確定治療方案及手術(shù)方式提供了重要的影像學(xué)依據(jù)。自1994年Basser等[1]提出了彌散張量成像的技術(shù)，DTI已經(jīng)越來(lái)越廣泛地用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究，并在計(jì)算機(jī)重建技術(shù)的輔助下，發(fā)展為彌散張量纖維束成像（diffusion tensor tracking，DTT）。

1 彌散張量成像基本原理及基本參數(shù)

同DWI一樣，DTI也是水分子的彌散運(yùn)動(dòng)為成像基礎(chǔ)。在人體組織中，存在兩種彌散方式，即各向同性彌散（isotropic diffusion）和各項(xiàng)異性彌散（anisotropic diffusion）。在顱內(nèi)腦脊液、大腦灰質(zhì)，水分子向各個(gè)方向運(yùn)動(dòng)的幾率相當(dāng)，接近于在純水中的彌散軌跡，稱為各向同性彌散；但是在大腦內(nèi)水分子的運(yùn)動(dòng)是優(yōu)先沿著白質(zhì)纖維束彌散的，這歸結(jié)于細(xì)胞內(nèi)的屏障如神經(jīng)絲和細(xì)胞器，和細(xì)胞外的屏障如磷脂膜和膠質(zhì)細(xì)胞。表現(xiàn)為其運(yùn)動(dòng)軌跡為橢圓，稱為各項(xiàng)異性彌散（anisotropic diffusion）。DTI是利用組織中水分子彌散的各向異性來(lái)探測(cè)組織微觀結(jié)構(gòu)，能精確描述水分子在三維空間中的擴(kuò)散軌跡， 并能對(duì)這種擴(kuò)散作定量評(píng)價(jià)[2]。

目前DTI研究分為兩大方向：一是定量研究，主要參數(shù)有：表觀彌散系數(shù)（ADC），各向異性分?jǐn)?shù)（FA）。這些參數(shù)可以幫助了解腦組織的解剖結(jié)構(gòu)之外的生物學(xué)特性[3]，ADC值可用于預(yù)測(cè)膠質(zhì)瘤術(shù)后放療的療效及無(wú)進(jìn)展生存（TPP）等[4]；二是彌散張量纖維束成像（DTT），是以FA值為基礎(chǔ)合成的彩色圖像，通過(guò)計(jì)算機(jī)重建軟件，可以得到同腦內(nèi)纖維走行一致的三維纖維束信號(hào)。隨著計(jì)算機(jī)軟件的不斷升級(jí)，得到的DTT圖像不斷優(yōu)化和改進(jìn)，甚至可以描繪出人腦完整的三維立體神經(jīng)圖像。

2 DTI在膠質(zhì)瘤的應(yīng)用

膠質(zhì)瘤（glioma）是發(fā)生在腦組織的最常見腫瘤，腦膠質(zhì)瘤的病理類型主要有星形細(xì)胞起源腫瘤、少突膠質(zhì)細(xì)胞起源的腫瘤、室管膜細(xì)胞起源的腫瘤、星形細(xì)胞-少突膠質(zhì)細(xì)胞混合性起源的腫瘤。依據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)可分四級(jí)：Ⅰ、Ⅱ級(jí)偏良性；Ⅲ、Ⅳ級(jí)偏惡性，占所有膠質(zhì)瘤的77.5%，而且級(jí)別越高，惡性程度越高，特別是高級(jí)別膠質(zhì)瘤，呈侵襲性浸潤(rùn)生長(zhǎng)，致殘率和致死率高，預(yù)后差。其主要的治療手段是手術(shù)和術(shù)后放療。目前膠質(zhì)瘤手術(shù)切除主要依靠術(shù)者經(jīng)驗(yàn)行肉眼下全切除，術(shù)后易復(fù)發(fā)。DTI和DTT檢查可以用于顯示膠質(zhì)瘤與周圍白質(zhì)纖維的三維空間關(guān)系[5-6]，在指導(dǎo)手術(shù)入路、確定術(shù)中病灶切除范圍以及評(píng)估預(yù)后方面都非常重要。特別是用于運(yùn)動(dòng)區(qū)和視覺皮質(zhì)區(qū)膠質(zhì)瘤的手術(shù)計(jì)劃與導(dǎo)航，已作為2012年中國(guó)中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性膠質(zhì)瘤診斷和治療指南的強(qiáng)烈推薦方案。

2.1 判斷膠質(zhì)瘤的惡性程度，明確腫瘤與周圍纖維的關(guān)系

術(shù)前通過(guò)DTI檢查，顯示腦白質(zhì)各向異性的改變，再通過(guò)定量分析FA值的變化，初步推測(cè)腫瘤的良惡性和瘤細(xì)胞的侵及范圍。Beppu等[7]通過(guò)與病理結(jié)果對(duì)比發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)A值可反映膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的細(xì)胞密度及增殖活性，提出腦膠質(zhì)瘤級(jí)別越低，F(xiàn)A值降低越明顯。Chen等[8]回顧性研究了31例術(shù)后病理確診為膠質(zhì)瘤患者的FA值，認(rèn)為當(dāng)FA閾值設(shè)置為0.25時(shí)，高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者與低級(jí)別膠質(zhì)瘤患者的雙側(cè)FA比值存在著顯著差別，認(rèn)為根據(jù)FA值在術(shù)前區(qū)分高低級(jí)別膠質(zhì)瘤，從而指導(dǎo)選擇合適的手術(shù)方式，最大范圍地切除病灶。腫瘤與周圍神經(jīng)纖維的關(guān)系也可以通過(guò)DTT檢查明確。腫瘤的浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，對(duì)周圍的白質(zhì)纖維束產(chǎn)生水腫、壓迫和浸潤(rùn)。通常描述為以下4種類型：（1）移位，指白質(zhì)纖維束保持正常的各向異性，位置和走行已發(fā)生改變；（2）水腫，在T2WI圖像上顯示為高信號(hào)，白質(zhì)纖維束的各向異性及其位置尚正常；（3）浸潤(rùn)，在移位或水腫的基礎(chǔ)上，白質(zhì)纖維束變得稀疏，但尚能辨認(rèn)；（4）破壞，是指白質(zhì)纖維束出現(xiàn)斷裂，消失，不能辨認(rèn)。低級(jí)別膠質(zhì)瘤一般僅表現(xiàn)為移位和（或）水腫，高級(jí)別膠質(zhì)瘤除表現(xiàn)為水腫、移位外，多有浸潤(rùn)和破壞的征象，由此可初步鑒別腫瘤的級(jí)別和浸潤(rùn)范圍。將FA值和增強(qiáng)MRI聯(lián)合應(yīng)用，則可以提高判斷腫瘤惡性程度的準(zhǔn)確性，確定合理手術(shù)方式，選擇恰當(dāng)?shù)那谐秶畲蠓秶谐[瘤并減少對(duì)正常纖維束的損害，提高手術(shù)的安全性。

2.2 在放療中的作用 放療是腦膠質(zhì)瘤治療的第二重要手段，因?yàn)榻馄饰恢没蛉庋塾^察有限等原因，手術(shù)不能完全切除的腦膠質(zhì)瘤需要放療進(jìn)一步根治。通過(guò)DTI及DTT檢查，可以明確區(qū)分腫瘤殘留灶及術(shù)后水腫區(qū)，分別勾畫為GTV和CTV，給予不同的治療劑量，達(dá)到既消除腫瘤，又避免局部功能損傷的目的。Chang等[9]認(rèn)為彌散張量成像等磁共振功能成像在確定放療計(jì)劃中有助于辨別及區(qū)分顱內(nèi)重要功能區(qū)域，從而避免功能損傷。腦腫瘤除了局部復(fù)發(fā)，還有可能發(fā)生對(duì)側(cè)腦半球轉(zhuǎn)移，究其原因，可能與腫瘤沿胼胝體纖維束走行方向發(fā)生的轉(zhuǎn)移有關(guān)，DTT通過(guò)纖維束重建成像，顯示腫瘤周圍纖維束走行，可以對(duì)腫瘤高危區(qū)域進(jìn)行預(yù)防，避免遺漏。放療后的損傷與復(fù)發(fā)一直是診斷與鑒別的難點(diǎn)，需要通過(guò)多個(gè)定量參數(shù)及臨床表現(xiàn)進(jìn)行分析，還有待于進(jìn)一步的研究。Xu等[10]比較術(shù)后復(fù)發(fā)與放療損傷的區(qū)別時(shí)認(rèn)為，ADC值在術(shù)后復(fù)發(fā)組里較放療損傷組明顯降低，而FA值明顯增高。

3 問(wèn)題與展望

DTI和DTT通過(guò)追蹤水分子的彌散速度和方向的定量信息，顯示組織的纖維結(jié)構(gòu)和病理狀態(tài)，并結(jié)合常規(guī)MRI檢查，為腦腫瘤診斷和臨床治療方案的制定提供了有力的影像學(xué)依據(jù)。目前DTI和DTT技術(shù)仍沒有廣泛應(yīng)用于臨床，考慮原因主要有以下幾個(gè)因素：（1）DTI、DTT成像時(shí)間較長(zhǎng)，而且數(shù)據(jù)處理也需要大量的人力及物力，絕大多數(shù)患者不具備這種經(jīng)濟(jì)實(shí)力；（2）DTI、DTT成像數(shù)據(jù)的采集經(jīng)常受到噪聲和偽影干擾，計(jì)算機(jī)重建的纖維束成像與實(shí)際纖維走行有一定誤差，需要改進(jìn)數(shù)據(jù)采集設(shè)備。DTT是現(xiàn)今唯一的能夠在活體研究大腦白質(zhì)纖維的方法，其應(yīng)用價(jià)值前景是可以預(yù)見的，隨著科學(xué)的不斷更新發(fā)展，此技術(shù)也將會(huì)有更大的發(fā)展。

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