美術(shù)的定義范文
時(shí)間:2023-11-27 17:31:30
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篇1
作為一名美術(shù)教師,我們發(fā)現(xiàn)工作總是做不完,除了正常的教學(xué)工作外,額外還有許多的任務(wù),如教室的環(huán)境布置、學(xué)校的櫥窗任務(wù)、節(jié)日活動(dòng)需要的道具等。有時(shí)一個(gè)任務(wù)可能還沒做完,下一個(gè)任務(wù)又布置下來了。這時(shí)你會(huì)發(fā)現(xiàn)自己的脾氣越來越糟糕,工作熱情越來越低,如此惡性循環(huán)下去,工作只是為了工作,把學(xué)生當(dāng)成了機(jī)器,對(duì)他們?nèi)鄙倭巳宋年P(guān)懷,自己也難以享受當(dāng)美術(shù)教師的快樂。
想想那些特級(jí)教師、名師們,他們是怎么做到的呢?難道我們出現(xiàn)的問題他們沒有嗎?他們當(dāng)然會(huì)有,只是他們能在教學(xué)中尋找到樂趣并讓孩子們體會(huì)到美術(shù)課堂的魅力。我們作為一名普通的美術(shù)老師是不是也可以做到美在其中、樂在其中呢?
美術(shù)是我們的特長,因?yàn)檫@個(gè)特長而帶來的額外的任務(wù)我們不要把它當(dāng)成負(fù)擔(dān),我們應(yīng)換一個(gè)角度去看。如教室環(huán)境的布置,我們美術(shù)老師和班主任還有孩子們一起出謀劃策,共同努力,當(dāng)教室布置好以后是不是有一種成就感?孩子們是不是特別開心?他們會(huì)用稚嫩的聲音夸獎(jiǎng)我們:老師畫的畫真好看;老師貼的形狀真漂亮;老師寫的字和我們寫的不一樣,有方的有圓的,顏色也很多,真是美不勝收。我們也要夸夸孩子們:小朋友們真聰明能干,把我們的教室布置的真棒!
美術(shù)老師的基本工作是教會(huì)孩子們?nèi)グl(fā)現(xiàn)美、感受美,并把美麗的事物通過手中的畫筆在自己的畫紙上呈現(xiàn)出來。如果老師不用心去教,是得不到孩子們的喜愛的,也無法讓孩子們得到更大的進(jìn)步,所以我們應(yīng)該從教學(xué)中去尋找樂趣,讓自己和孩子們樂在其中。
在美術(shù)課堂中有時(shí)會(huì)出現(xiàn)老師在講臺(tái)上講,學(xué)生在下面竊竊私語,這時(shí)我們不能一味地責(zé)怪學(xué)生,而是應(yīng)該進(jìn)行反思:我們是不是應(yīng)該走到學(xué)生中去而不是高高在上?是不是我們的教案設(shè)計(jì)還不夠讓學(xué)生感興趣而應(yīng)更多地站在他們的角度去思考?是不是課件做得不夠到位?除了這些,我們還可以去改善和孩子們的關(guān)系,蹲下身與孩子們成為朋友,一位受他們尊敬的朋友。要把學(xué)生當(dāng)成自己的孩子,對(duì)他們要有愛心、真心、耐心,要看到每一位孩子們的優(yōu)點(diǎn),并放大他們的優(yōu)點(diǎn),即使是批評(píng)也要讓孩子們感受到你是愛他們的,是為了讓他們更進(jìn)步的。在這種輕松愉快的氛圍中,老師把孩子們的目光都吸引到自己的身上,和孩子們一起學(xué)習(xí)共同探究,讓他們互相比一比賽一賽,看看誰的進(jìn)步更大更快,誰的想法更與眾不同,讓他們的奇思妙想互相碰撞,使美術(shù)課堂成為一個(gè)創(chuàng)意迸發(fā)的殿堂。我們可以在平時(shí)的教學(xué)中潛移默化讓學(xué)生享受到學(xué)習(xí)的快樂,追求的快樂,成功的快樂,從而形成良好的學(xué)習(xí)習(xí)慣。學(xué)生學(xué)習(xí)習(xí)慣的養(yǎng)成不能認(rèn)為只是班主任的事情,美術(shù)教師也要責(zé)無旁貸配合好,這樣孩子們進(jìn)步了開心了,老師也享受到了教學(xué)成功的快樂。
現(xiàn)在的美術(shù)教材的內(nèi)容有時(shí)離我們的生活比較遙遠(yuǎn),這時(shí)我們美術(shù)老師應(yīng)該根據(jù)現(xiàn)實(shí)和孩子們的具體認(rèn)知,把孩子們感興趣的方面放大,用小組合作現(xiàn)場競賽的方式引導(dǎo)他們展開豐富多彩的想象,老師也能在學(xué)生的神思妙想中得到更多的靈感與快樂。
美術(shù)教學(xué)重要,美術(shù)作業(yè)的評(píng)價(jià)總結(jié)也同樣不可或缺。及時(shí)評(píng)價(jià)會(huì)給孩子們學(xué)習(xí)美術(shù)帶來巨大的興趣與動(dòng)力。當(dāng)孩子們作業(yè)完成時(shí),首先要肯定他們的優(yōu)點(diǎn),讓他們把優(yōu)點(diǎn)保持下去;再指出他們的不足之處,告訴他們?nèi)绻芨恼龝?huì)有更好的效果,除了要表揚(yáng)也要指出他們的不足。這樣更能激起他們的好勝心,在下一次的作業(yè)中他們會(huì)更努力更認(rèn)真。如果作業(yè)不能及時(shí)評(píng)價(jià)或干脆沒有評(píng)價(jià),孩子們就會(huì)對(duì)美術(shù)課失去興趣,會(huì)認(rèn)為不管我畫得好不好老師都無動(dòng)于衷,那我畫了干什么呢?然后一個(gè)看一個(gè),敷衍老師,老師和學(xué)生互相敷衍的課堂如何能提高課堂效率,如何能提高學(xué)生的能力?
篇2
一、改變傳統(tǒng)的課堂教學(xué)結(jié)構(gòu),遵循“以學(xué)定教,以學(xué)導(dǎo)教”的規(guī)律
曾經(jīng)有一位教研員說過:“目前美術(shù)課的教學(xué)環(huán)節(jié)都是一樣的,看到前面的活動(dòng),我就知道下面的活動(dòng)是什么了?!蔽覀儗⒏魇礁鳂用佬g(shù)課的教學(xué)環(huán)節(jié)歸納起來,就可以得出以下幾個(gè)教學(xué)環(huán)節(jié)。其中包括導(dǎo)入(激發(fā)興趣)、新課(傳授知識(shí))、討論(引發(fā)思考)、示范(技能指導(dǎo))、討論(激發(fā)想象力)、創(chuàng)作(技能練習(xí)與發(fā)揮創(chuàng)造力)、評(píng)價(jià)(成就評(píng)定)這樣幾個(gè)環(huán)節(jié)。這樣的課本身特別注重自身結(jié)構(gòu)嚴(yán)謹(jǐn)、課堂流程的完美,教師講解的生動(dòng)、準(zhǔn)確,而忽視了學(xué)生學(xué)習(xí)的主動(dòng)性,缺乏足夠的練習(xí)與創(chuàng)作的時(shí)間,不能掌握美術(shù)最基本的表達(dá)方法,更談不上充分表現(xiàn)生活,表達(dá)自己的思想和情感了。我們無妨把這種教學(xué)模式轉(zhuǎn)變一下,變成“先學(xué)后導(dǎo)、合作研討、當(dāng)堂訓(xùn)練、鑒賞評(píng)價(jià)”這樣一個(gè)過程。整個(gè)課堂圍繞著學(xué)生的學(xué)與練,充分發(fā)揮學(xué)生在學(xué)習(xí)中的主動(dòng)性,把繪畫的課堂當(dāng)做是一次創(chuàng)作素材的收集、整理、構(gòu)思,教師的指導(dǎo),學(xué)生的創(chuàng)作的過程,把教與學(xué)非常緊密地融合起來,達(dá)到水融的狀態(tài)。
二、靈活處理先學(xué)后導(dǎo)這一環(huán)節(jié),在學(xué)中發(fā)現(xiàn)存在問題
創(chuàng)造濃厚的藝術(shù)氛圍。美術(shù)教育有別于數(shù)理化學(xué)科,一教就懂、一學(xué)就會(huì)。學(xué)校必須為其創(chuàng)造良好的藝術(shù)學(xué)習(xí)氛圍,拓展學(xué)生的視野,參觀一些兒童畫展,豐富學(xué)生視覺思維,平時(shí)應(yīng)多引導(dǎo)學(xué)生以美術(shù)的眼光去認(rèn)識(shí)大自然、我們周邊的生活。學(xué)生只有在充分的美術(shù)素養(yǎng)儲(chǔ)備情況下,才能在先學(xué)后導(dǎo)這個(gè)環(huán)節(jié)中學(xué)生能夠自學(xué)到位。
三、教師根據(jù)學(xué)生的自學(xué)情況,教師定向或設(shè)問幾個(gè)關(guān)鍵性問題,讓學(xué)生在學(xué)習(xí)小組內(nèi)交流體驗(yàn)、研究討論
同樣是在《影子大王》這一課,學(xué)生準(zhǔn)備了紙勾畫出外輪廓,有一部分學(xué)生不能在此基礎(chǔ)上展開合理想象,把人物外形的影子想象成其它動(dòng)物,運(yùn)用適當(dāng)?shù)木€條豐富內(nèi)輪廓,達(dá)到形象鮮明的目的。這時(shí)教師需要根據(jù)學(xué)生勾畫的外輪廓進(jìn)行個(gè)別引導(dǎo),進(jìn)行發(fā)散思維,展開合理想象,添畫適當(dāng)?shù)膬?nèi)輪廓,轉(zhuǎn)化為具體的形象。對(duì)于還有困難的學(xué)生應(yīng)采取小組合作的學(xué)習(xí)形式,參考已經(jīng)畫好的同學(xué)。在合作研討時(shí)應(yīng)注意把握以下幾點(diǎn):(1)小組成員每個(gè)人都有明確的責(zé)任。(2)小組成員平等互助,碰撞思維,合作競爭,分享成果。(3)教師為“平等”中的首席,對(duì)學(xué)生學(xué)習(xí)中遇到的問題給予點(diǎn)撥和輔導(dǎo)。(4)通過草圖展示、提問等多種方式反饋每個(gè)學(xué)生自己對(duì)學(xué)習(xí)目標(biāo)達(dá)成度。(5)鼓勵(lì)學(xué)生多思、多問,對(duì)學(xué)生提出有新意的觀點(diǎn)和問題予以賞識(shí)。
四、“練”在課堂,即當(dāng)堂課的教學(xué)內(nèi)容當(dāng)堂練習(xí),當(dāng)堂完成教學(xué)任務(wù)
一般情況下,美術(shù)作業(yè)是當(dāng)堂完成。學(xué)生一邊作畫教師一邊指導(dǎo),注意構(gòu)圖的完美、講究造型的具體準(zhǔn)確、色彩使用的和諧、創(chuàng)意的充分。練在課堂的實(shí)質(zhì)是從上課到下課,教學(xué)的全過程都是讓學(xué)生自己去思考、去探索、去感悟,教師由講授者變?yōu)榻M織者、引導(dǎo)者、合作者、調(diào)控者、賞評(píng)者,學(xué)生的練包括課堂自學(xué)、問題討論、交流體驗(yàn)、實(shí)際操作、作業(yè)練習(xí)等,使學(xué)生的能力在練中得到形成與發(fā)展。
五、賞在課堂
美術(shù)作業(yè)完成之后,教師應(yīng)當(dāng)把作品展示給同學(xué),讓大家一起來鑒賞繪畫作品。在評(píng)價(jià)的時(shí)候可以選擇一方面重點(diǎn)來說,不必面面俱到,做到重點(diǎn)突出。在評(píng)價(jià)中讓大部分學(xué)生喜歡上自己的作品,從中體驗(yàn)到繪畫的樂趣,培養(yǎng)學(xué)生對(duì)繪畫的興趣,使學(xué)生在情感上得到滿足。
我們?cè)诿佬g(shù)課堂上把握了以上幾點(diǎn),似乎就是“以學(xué)定教、以學(xué)導(dǎo)教”的教學(xué)思想了,但是在實(shí)際教學(xué)中要靈活運(yùn)用,有的課時(shí)內(nèi)容較多的,一課時(shí)只能完成其中的一個(gè)或幾個(gè)環(huán)節(jié),不必每一節(jié)課都有四個(gè)環(huán)節(jié),這樣才能保證學(xué)生有充分的時(shí)間“學(xué)”和“練”。教學(xué)最終目的是使學(xué)生從“不會(huì)”到“學(xué)會(huì)”最后到“會(huì)學(xué)”。只要我們教師心中有學(xué)生,那么你的學(xué)生能力一定會(huì)不斷提高、發(fā)展,課堂一定會(huì)高效的。
篇3
【關(guān)鍵詞】數(shù)字媒體藝術(shù) 發(fā)展規(guī)律 課程群
教育部于2012年進(jìn)行了大學(xué)本科專業(yè)目錄的修訂工作,相比較1998年修訂的本科專業(yè)目錄,數(shù)字媒體藝術(shù)專業(yè)在本科目錄中由“0806 電氣信息類”的“080623W 數(shù)字媒體藝術(shù)” (1998年本科目錄),調(diào)整歸類到“1305 設(shè)計(jì)學(xué)類”的“130508 數(shù)字媒體藝術(shù)”(2012年本科目錄)。北京工業(yè)大學(xué)藝術(shù)設(shè)計(jì)學(xué)院數(shù)字媒體藝術(shù)專業(yè)正值課程改革的時(shí)期,學(xué)科建設(shè)和課程體系都面臨著重新討論和修訂的問題,修訂工作必須本著客觀的態(tài)度和科學(xué)的發(fā)展觀,按照專業(yè)自身的規(guī)律發(fā)展和完善。
一、按照數(shù)字媒體藝術(shù)專業(yè)的發(fā)展規(guī)律完善學(xué)科建設(shè)
20世紀(jì)80年代,設(shè)計(jì)學(xué)領(lǐng)域引入新的問題,把有關(guān)行為的問題――活動(dòng)(Activity)、行為(Action)、相交互的行為(Inter―Action)引入設(shè)計(jì)范疇。交互(Interaction)的本質(zhì)就是以產(chǎn)品為媒介,來影響和塑造人與人之間的關(guān)系。數(shù)字媒體藝術(shù)的核心是以認(rèn)知理論為基礎(chǔ),通過情感化設(shè)計(jì)提升虛擬產(chǎn)品的交互體驗(yàn)。這里所說的“體驗(yàn)”是人的綜合感官體驗(yàn)。約翰?杜威是美國實(shí)用主義哲學(xué)家、美學(xué)家,其美學(xué)代表作《藝術(shù)即體驗(yàn)》(Art as Experience)被視為20世紀(jì)最重要的美學(xué)著作之一。這部著作所論述的內(nèi)容很好地?cái)U(kuò)展了我們對(duì)藝術(shù)的理解,把藝術(shù)從視覺美學(xué)的范疇擴(kuò)展到了人的感官體驗(yàn),還包括對(duì)行為的體驗(yàn)過程,也都被認(rèn)為是藝術(shù)和設(shè)計(jì)的研究對(duì)象。美國認(rèn)知心理學(xué)家、計(jì)算機(jī)工程師唐納德?A?諾曼是認(rèn)知科學(xué)學(xué)會(huì)的發(fā)起人之一,關(guān)注行為學(xué)的研究。其代表作有《設(shè)計(jì)心理學(xué)》《情感化設(shè)計(jì)》等。他提出設(shè)計(jì)的三種水平:本能水平、行為水平和反思水平。數(shù)字媒體藝術(shù)專業(yè)需要加強(qiáng)學(xué)科基礎(chǔ)理論的教學(xué),才能更好地支撐學(xué)科方向、擴(kuò)展教學(xué)深度,使學(xué)生在應(yīng)用層面獲得更多的靈活性和創(chuàng)造力。
二、以課程群模糊藝術(shù)設(shè)計(jì)院校各專業(yè)的界限
數(shù)字媒體藝術(shù)專業(yè)的培養(yǎng)方向取決于價(jià)值取向,在藝術(shù)性、實(shí)驗(yàn)性和學(xué)術(shù)性等方面都非常有價(jià)值,當(dāng)然這幾個(gè)價(jià)值取向不是孤立的,也有交叉。我國目前正處在各個(gè)行業(yè)轉(zhuǎn)型和升級(jí)的階段,需要培養(yǎng)具有專業(yè)相關(guān)的綜合實(shí)踐能力、創(chuàng)造力和完善思考能力的復(fù)合型人才,而不僅僅是某個(gè)方向的專門化人才。從這個(gè)角度上說,課程體系的修訂需要強(qiáng)調(diào)課程群的建設(shè)。課程群就是把具有相關(guān)性或一定目的的不同課程編排到一起,組成一個(gè)“群”,并且模塊化,進(jìn)行系統(tǒng)地學(xué)習(xí)和教授。從大的范圍來說,其目的是為了模糊藝術(shù)設(shè)計(jì)院校里各個(gè)專業(yè)的界限,讓學(xué)生有更多的自,跨專業(yè)選擇自己需要的課程。
三、減少軟件基本操作的講授,加強(qiáng)學(xué)生技術(shù)整合能力的培養(yǎng)
大學(xué)不是精英教育,而是大眾化教育。美國教育社會(huì)學(xué)家馬丁?特羅在1962年首先提出了高等教育大眾化的理論。21世紀(jì)的今天是高等教育“后大眾化”的時(shí)期。精英高等教育的課程高度嚴(yán)密和專門化,師生之間的關(guān)系為師徒關(guān)系。大眾教育階段,課程趨向模塊化,更加靈活、更容易接受,課程之間的界限開始被打破,學(xué)習(xí)和生活之間的界限日益模糊,更多地依賴于函授、電視、計(jì)算機(jī)和其他技術(shù)的幫助進(jìn)行教學(xué)。一個(gè)新型的“后大眾化”大學(xué)教育時(shí)代全面來臨,信息化程度的提高和網(wǎng)絡(luò)的普遍應(yīng)用,加上互聯(lián)網(wǎng)上有大量的學(xué)習(xí)資源,學(xué)生大多能夠獨(dú)立思考,擁有越來越強(qiáng)的自學(xué)能力?;镜能浖R(shí)和操作技能逐漸不需要在大學(xué)教育層面解決,只需提出要求由學(xué)生自查資料學(xué)習(xí)。所以,數(shù)字媒體藝術(shù)專業(yè)的建設(shè)應(yīng)該減少在課堂上講授軟件的基本操作,加強(qiáng)學(xué)生數(shù)字技術(shù)整合能力的培養(yǎng)。課堂教學(xué)應(yīng)該側(cè)重專業(yè)的學(xué)科原理、藝術(shù)設(shè)計(jì)理念和媒體文化、藝術(shù)思想和數(shù)字技術(shù)綜合運(yùn)用和整合等,更加側(cè)重學(xué)生思考能力和創(chuàng)造力的培養(yǎng),鼓勵(lì)學(xué)生在藝術(shù)性、實(shí)驗(yàn)性和學(xué)術(shù)性等方向上探索。
四、需要建設(shè)具有多學(xué)科背景的師資團(tuán)隊(duì)
數(shù)字媒體藝術(shù)是隨著20世紀(jì)末數(shù)字技術(shù)與藝術(shù)的結(jié)合而引發(fā)的一個(gè)嶄新的交叉領(lǐng)域。數(shù)字媒體藝術(shù)有著工學(xué)和藝術(shù)的雙重特征,是一門結(jié)合藝術(shù)設(shè)計(jì)、計(jì)算機(jī)技術(shù)和認(rèn)知心理學(xué)等多學(xué)科的專業(yè)。這個(gè)特點(diǎn)決定需要建設(shè)多學(xué)科背景的師資團(tuán)隊(duì),才能更好地發(fā)展和完善這個(gè)專業(yè)。大多數(shù)相對(duì)傳統(tǒng)的設(shè)計(jì)專業(yè),教師或許可以憑借自己過去所學(xué)和經(jīng)驗(yàn)完善專業(yè)建設(shè)。但數(shù)字媒體藝術(shù)專業(yè)因?yàn)槭艿娇萍佳该桶l(fā)展的影響,技術(shù)的改變帶來設(shè)計(jì)和思考方式的改變。所以,這也要求專業(yè)教師必須具備客觀、理性的素養(yǎng),才能認(rèn)清專業(yè)的本質(zhì)和發(fā)展規(guī)律,不斷學(xué)習(xí)和自我提升。只有這樣,才能合理、有效地配置教學(xué)資源,正確地主導(dǎo)學(xué)科的發(fā)展方向。
五、以工作室的方式加強(qiáng)學(xué)生參與項(xiàng)目實(shí)踐的能力
在高年級(jí)可以以工作室的方式讓學(xué)生參與設(shè)計(jì)項(xiàng)目實(shí)踐,并通過教師指導(dǎo)的方式完成。工作室的方式不僅對(duì)教師設(shè)計(jì)實(shí)踐能力有更高的要求,還需要跟企業(yè)有一定的合作基礎(chǔ)。專業(yè)方向的寬和窄是相對(duì)的,現(xiàn)在的學(xué)生往往出于就業(yè)的壓力,反映出對(duì)專業(yè)的某個(gè)方向?qū)iT化學(xué)習(xí)的迫切要求。大學(xué)不是職業(yè)養(yǎng)成所,未來多元化而又復(fù)雜多變的社會(huì)更側(cè)重對(duì)個(gè)人基礎(chǔ)素質(zhì)的要求。所以,學(xué)生不宜過早進(jìn)入工作室進(jìn)行設(shè)計(jì)實(shí)踐,大學(xué)的藝術(shù)教育應(yīng)該在專業(yè)上保持足夠的寬泛程度,并且兼顧對(duì)個(gè)人基礎(chǔ)素質(zhì)的培養(yǎng)。
參考文獻(xiàn):
[1]約翰?杜威.藝術(shù)即經(jīng)驗(yàn)[M].高建平,譯.北京:商務(wù)印書館,2010.
[2]唐納德?A?諾曼.情感化設(shè)計(jì)[M].北京:電子工業(yè)出版社,2007.
篇4
華碩ZenFone第一代和第二代手機(jī)成功面市后,“輕奢”主義的設(shè)計(jì)理念獲得了消費(fèi)者的青睞,而在第三代ZenFone時(shí),人們看到的是材質(zhì)革命與業(yè)界獨(dú)一無二的創(chuàng)新元素完美融合,將“PureMetal”無痕全金屬的驚艷氣質(zhì)呈現(xiàn)出來,顛覆了市場對(duì)于“全金屬手機(jī)”的定義。
取舍有度 打造極致美背
面對(duì)金屬與天線并存的矛盾,華碩一年多來嘗試了多種預(yù)設(shè)方案,很多接近成功卻因?yàn)椴粔蛲昝蓝艞?。即便?duì)于最終實(shí)現(xiàn)的隱藏天線設(shè)計(jì)想法,也曾飽受質(zhì)疑和失敗。經(jīng)過設(shè)計(jì)、天線、工藝等內(nèi)部機(jī)構(gòu)以及合作伙伴的通力配合,看起來無法實(shí)現(xiàn)的創(chuàng)意逐漸浮出水面,誕生了PureMetal Technology這一獨(dú)家專利。
借助全球首創(chuàng)的PureMetal技術(shù),手機(jī)天線的位置和形態(tài)被加以特殊調(diào)整,打破了傳統(tǒng)的工藝布局,在巧妙隱藏天線的同時(shí)不會(huì)影響到信號(hào)品質(zhì),整個(gè)后蓋從容地留于金屬,達(dá)成真正意義上的“一體成型”。華碩首席設(shè)計(jì)師P.L表示:這一特殊制程融合了美學(xué)、天線設(shè)計(jì)、金屬CNC工藝等多重創(chuàng)新,實(shí)現(xiàn)了以最極致和純粹的方式展示材質(zhì)魅力。
專注細(xì)節(jié) 淬煉美學(xué)精華
困擾業(yè)界的天線難題迎刃而解,下一項(xiàng)挑戰(zhàn)似乎回歸傳統(tǒng):更輕薄的手感與更誘人的觸感。要在競爭激烈的市場中使用戶體驗(yàn)再度提升,難度依然不小。突破口選定在電池上,為了兼顧輕薄與弧度,新一代梯形電池進(jìn)入設(shè)計(jì)師的視線,要做“第一個(gè)吃螃蟹的人”,華碩嘗試了數(shù)百個(gè)模具,并承擔(dān)了新電池高昂的成本和低良品率,終于將4.2mm+人體工程學(xué)弧線的超炫機(jī)身和盤托出。
升級(jí)還不止于此,為了讓手機(jī)外觀更具質(zhì)感,華碩不僅在金屬表面采用陽極噴砂處理,更使用了成本最高的鋯砂,與iPhone手機(jī)的表面處理工藝相同。P.L談到:要讓噴砂效果達(dá)到最好,華碩花了三個(gè)月時(shí)間,從砂的粗細(xì)到噴涂壓力、角度都不斷嘗試,最后尋找到恰到好處的手感。
有了理想的薄度和觸感,工程師還要在細(xì)節(jié)上做足文章。例如,ZenFone 3尊爵正面的金屬同心圓造型就與以往大有不同:電容式實(shí)體按鍵被整合進(jìn)同心圓區(qū)域,讓上下視覺比例更加協(xié)調(diào);而在同心圓的表現(xiàn)形態(tài)上,華碩引入王牌技術(shù)――精密光學(xué)鍍膜,使其與金屬機(jī)身結(jié)合后釋放出更加炫目的光澤,在任何角度都能實(shí)現(xiàn)“See The Beauty of Nature”的終極訴求。
匠人本色 傳承“Zen”設(shè)計(jì)精神
篇5
【摘要】
目的: 對(duì)生后小鼠腎臟發(fā)生發(fā)育不同階段中神經(jīng)型一氧化氮合酶(nNOS)的表達(dá)進(jìn)行定量分析,探討nNOS在小鼠生后腎臟發(fā)育中的意義。方法: 分別取新生(出生小于2h)、生后3、5、7、14、40天昆明小鼠各8只,共6組,用免疫印跡技術(shù)和光密度分析方法對(duì)各組小鼠生后腎神經(jīng)型一氧化氮合酶進(jìn)行定量檢測,以測得的一氧化氮合酶最大量為 1( 100% ) ,計(jì)算蛋白相對(duì)含量, SPSS10. 0統(tǒng)計(jì)軟件包統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果: 新生組酶含量最高為100%, 隨年齡增長酶含量逐漸減少,至成年達(dá)到最低水平為44.8±2.4% 。 結(jié)論: 這一趨勢表明nNOS可能在小鼠生后腎臟發(fā)育的早期階段起重要調(diào)節(jié)作用。
【關(guān)鍵詞】 小鼠 ; 腎 ; 神經(jīng)型一氧化氮合酶
一氧化氮(NO)作為體內(nèi)重要的信使分子和效應(yīng)分子,在調(diào)節(jié)腎臟血流動(dòng)力學(xué)方面具有重要的作用。腎臟中的NO主要由一氧化氮合酶(NOS)催化產(chǎn)生。NOS有三個(gè)亞型,即神經(jīng)型一氧化氮合酶(nNOS)、內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)[1]。目前對(duì)腎發(fā)生發(fā)育過程中NO和 NOS的研究還剛剛起步 ,本實(shí)驗(yàn)通過定量方法檢測生后小鼠的發(fā)生發(fā)育不同階段nNOS的含量,旨在探討nNOS在小鼠腎臟發(fā)生發(fā)育中的意義。
1 材料和方法
1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與分組
成年健康昆明小鼠(遼寧醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供)。根據(jù)小鼠孕程確認(rèn)仔鼠出生時(shí)間 ,取新生(小于2h)、3、5、7、14、40天小鼠各8只,共6組。
1.2 主要試劑
nNOS兔抗鼠多克隆抗體(北京中杉公司);細(xì)胞裂解液、丙稀酰胺、N,N亞甲基雙丙稀酰胺、甘氨酸、Tween20、TritonX100、Trisbase、SDS和PVDF膜(SIGMA公司)。
1.3 Western blot步驟
各組小鼠麻醉后剖腹取右腎,PBS沖洗,迅速置于液氮冷凍,-70℃冰箱保存。取冷凍腎組織,加入3倍體積的細(xì)胞裂解液,0℃下剪碎、勻漿,將組織勻漿液靜置30min,4℃,12000rpm 離心10min,留取上清液。用Bradford法測定蛋白含量,分裝成每離心管中含10μg蛋白,-20℃冰箱保存。
配制10%分離膠和5%濃縮膠,取10μg(30μl)腎組織蛋白細(xì)胞裂解上清液,加入10μl SDS樣品緩沖液,100℃加熱3min,離心。取上述裂解液加入電泳膠樣品槽,100V電壓下電泳,待樣品到達(dá)合適位置,停止電泳,將膠板取下,轉(zhuǎn)膜液洗滌10~30min。將膠與0.45μmPVDF膜(用前置于甲醇內(nèi)浸透5min左右,再放入轉(zhuǎn)膜液中至少5min)置于厚濾紙(已用轉(zhuǎn)膜液浸泡)之間,趕盡氣泡,常溫下半干轉(zhuǎn)印,轉(zhuǎn)印完成后將PVDF膜用TBST(TBS1%Tueen20溶液)沖洗,5%脫脂奶粉溶液室溫封閉1~2h。與一抗(兔抗小鼠nNOS抗體,稀釋度為1∶400)4℃孵育過夜,TBST洗脫3次,每次至少5min; 再與二抗(堿性磷酸酶標(biāo)記的羊抗兔IgG抗體,稀釋度為1∶200)室溫孵育1h,TBST溶液洗脫3次, 每次至少5min;NBT/BCIP顯色;掃描電泳條帶,輸入電腦,用光密度分析軟件分析電泳條帶光密度。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件包統(tǒng)計(jì)分析,組間比較采用 q檢驗(yàn),以 P
2 結(jié)果
生后小鼠腎臟發(fā)生發(fā)育不同階段 nNOS含量分析 Western blot電泳條帶圖顯示新生小鼠nNOS含量最高,隨著腎臟發(fā)生發(fā)育逐漸降低,到成年降低至最低水平。光密度分析顯示:以測得的nNOS最大量為1,計(jì)算各組nNOS表達(dá)相對(duì)含量(百分?jǐn)?shù))。新生小鼠nNOS含量最高(100%),出生后3天降低,生后5天進(jìn)一步降低,到成年降至最低水平。見表 1。
表1 小鼠生后不同階段腎臟nNOS表達(dá)的光密度百分?jǐn)?shù)(略)
注:*與成年組比較,P
3 討論
本實(shí)驗(yàn)表明生后小鼠發(fā)生發(fā)育不同階段中,新生小鼠腎臟的nNOS含量最高(P
在生后小鼠腎臟發(fā)生發(fā)育中,隨著腎單位的形成、集合管的分化,腎功能也進(jìn)一步完善,體現(xiàn)在RBF與GFR增加、腎小管重吸收功能完善等諸多方面。有研究表明: NOS抑制劑可以減少25%左右的腎血流量[5]。可見源于nNOS的NO對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的調(diào)節(jié)起著關(guān)鍵性作用,仍是維持腎血管低張力的必要物質(zhì)和重要調(diào)節(jié)劑。但是隨著腎臟本身結(jié)構(gòu)與功能日趨完善,NO的調(diào)節(jié)作用較生后小鼠腎臟發(fā)育早期有所降低,表現(xiàn)為nNOS表達(dá)含量的降低。在生后小鼠腎臟發(fā)育后期,NO主要通過球旁反饋機(jī)制調(diào)節(jié)腎臟功能。生理學(xué)認(rèn)為動(dòng)物在成熟過程中許多器官和組織都能產(chǎn)生腎素,有局部的腎素血管緊張素系統(tǒng)存在,而在成年小鼠腎臟中,血管緊張素Ⅱ可以通過腎素受體下調(diào)nNOS的含量而改變腎動(dòng)脈血管張力[6]。這可以解釋免疫印跡中生后小鼠腎臟中nNOS表達(dá)含量呈降低趨勢的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。另外,在生后腎發(fā)育過程中腎間質(zhì)增多,腎實(shí)質(zhì)比例減少,也使單位體積nNOS含量降低。總之在生后小鼠腎臟發(fā)育不同階段,nNOS表達(dá)呈動(dòng)態(tài)變化,這種變化不僅與其結(jié)構(gòu)與功能發(fā)育相適應(yīng),而且還受自身所處環(huán)境影響。新生小鼠的腎臟nNOS表達(dá)含量最高,成年小鼠nNOS表達(dá)含量最低,這一趨勢表明nNOS可能在生后小鼠腎臟發(fā)育的早期階段起重要作用。
參考文獻(xiàn)
1 Mattson DL,Wu F.Nitric oxide synthase activity and isoforms in rat renal vasculature. Hypertension,2000,5:337~341.
2 Solhaug MJ, Dong X, Adelman RD, et al.Ontogeny of neuronal nitric oxide synthase,NOS 1,in the developing porcine kidney.Am J Physiol Regulatory Integrative Comp Physiol, 2000,278:1453~1459.
3 呂宇濤, 張艷, 秦石成,等.正常小兒腎臟血流阻力的研究.中華小兒外科雜志.2003,3:239~242.
4 Welch WJ, Wilcox CS.What is brain nitric oxide synthase doing in the kidney?Curr Opin Nephrol Hypertens, 2002,11(1):109~115.
篇6
[關(guān)鍵詞]右美托咪定;小兒麻醉;硬質(zhì)支氣管鏡檢查術(shù);氣道異物;瑞芬太尼;丙泊酚
[中圖分類號(hào)] R726.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721(2016)10(b)-0097-04
[Abstract]Objective To evaluate the effect of Dexmedetomidine combined with topical anesthesia used for airway foreign body removal in children.Methods Ninety pediatric patients undergoing rigid bronchoscopy examination received by our hospital from January 2015 to August 2016 were selected and randomly divided into three groups:Dexmedetomidine+Propofol+topical anesthesia group (group D),simple topical anesthesia group (group T) and Remifentanil+Propofol+topical anesthesia group (group R),and there were 30 cases in each group.All patients inhaled Sevoflurane for anesthesia induction and then given topical anesthesia (Lidocaine of 2 mg/kg).In group D,Propofol of 0.15 mg/(kg?min) for continuous intravenous infusion and Dexmedetomidine of 4 μg/(kg?h) for intravenous infusion for loading dose,and then 4 μg (kg?min) were continuously infusion until the end of surgery,the patients inhaled Sevoflurane until before surgery.In group R,Propofol of 0.10 mg/(kg?min) for intravenous infusion and Remifentanil of 0.1 μg/(kg?min) were administered until the end of surgery.In group T,the patients given Sevoflurane for continuous mask inhalation for 15 minutes.In the whole process of anesthesia,all patients kept their own breathin.HR,RR,SpO2,MAP were recorded at four time point:before inhalation anesthesia (T0),at 15 min after topical anesthesia (T1),at 1 and 5 min after inserting bronchoscope (T2,T3).Adverse reaction after anesthesia,in the process of bronchoscopy and after operation,and anesthesia handle and so on. Results Compared with group R and T,HR,RR and MAP was more stable in group D,SpO2 is not as stable as group T,but it could be acceptable level after inhaling of pared with group R and T,the complications such as nausea,cough,holding breath,respiratory depression,laryngospasm,bronchospasm and restlessness throughout the procedure was less in group D.The occurrence rate of bradycardia is higher in group D,but it can be prevention and treatment by Atropine injection.Conclusion Dexmedetomidine combined with topical anesthesia used for airway foreign body removal in children is a safe and feasible method.
[Key words] Dexmedetomidine;Pediatric anesthesia;Rigid bronchoscopy;Airway foreign body;Remifentanil;Propofol
支氣管鏡有硬質(zhì)金屬支氣管鏡和軟質(zhì)纖維支氣管鏡兩種,雖然目前金屬支氣管鏡檢查已多為纖維支氣管鏡所取代,但它仍然保留用于小兒氣管內(nèi)異物取出,插入氣管擴(kuò)張器以及氣道內(nèi)腫瘤切除術(shù)等手術(shù),與纖維支氣管鏡不同,金屬支氣管鏡可產(chǎn)生劇烈的黏膜刺激,壓迫周圍軟組織,并需要頸椎盡量向后伸展,因此常需在全身麻醉下進(jìn)行,在小兒尤其如此[1]。一般來講,若異物在主氣管宜保留自主呼吸[2],若異物在支氣管則可采用正壓控制通氣。
小兒氣管內(nèi)異物本身就存在一定的呼吸困難及缺氧癥狀,如何保證麻醉及手術(shù)過程中的充足供氧及減少手術(shù)期間的躁動(dòng),預(yù)防并降低喉、支氣管痙攣發(fā)生率是麻醉管理的關(guān)鍵之處,若能使患者在支氣管鏡檢查術(shù)中既處于安靜又不會(huì)產(chǎn)生缺氧的自主呼吸狀態(tài),那么就可避免硬質(zhì)支氣管鏡檢查中的大多數(shù)相關(guān)并發(fā)癥。目前國內(nèi)外流行方法是使用七氟醚麻醉誘導(dǎo),丙泊酚和瑞芬太尼聯(lián)合靜脈泵注+表面麻醉維持麻醉。最近有文獻(xiàn)報(bào)道,丙泊酚和右美托咪定聯(lián)合靜脈泵注+表面麻醉維持麻醉較上述方法有更明顯的降呼吸抑制發(fā)生優(yōu)勢,同時(shí)其他相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率也較低,只是術(shù)后停留在復(fù)蘇室的時(shí)間稍久[3-4],但其小兒例數(shù)僅有3例,屬于經(jīng)驗(yàn)報(bào)道,缺乏對(duì)照研究,為此設(shè)計(jì)本實(shí)驗(yàn),采用隨機(jī)對(duì)照研究論證其可行性、安全性及有效性。
1 資料與方法
1.1一般資料
選取本院2015年1月~2016年8月接收的90例擬行硬質(zhì)支氣管鏡檢查術(shù)患兒,性別不限,年齡1~4歲,體重8~23 kg,ASA分級(jí)Ⅰ或Ⅱ級(jí),無嚴(yán)重心、腦血管及內(nèi)分泌疾病,手術(shù)時(shí)間5~15 min,按擬收入的順序編號(hào)并采用隨機(jī)數(shù)字表將其隨機(jī)分作3組:右美托咪定+丙泊酚+表面麻醉組(D組)、單純表面麻醉組(T組)、瑞芬太尼+丙泊酚+表面麻醉(R組),每組30例。
1.2排除標(biāo)準(zhǔn)
①年齡>4歲;②有嚴(yán)重心、腦血管及內(nèi)分泌疾?。虎凼中g(shù)時(shí)間
1.3 麻醉方法與監(jiān)測
患者入室后連接心電監(jiān)護(hù)儀常規(guī)監(jiān)測血壓、心率(HR)、呼吸頻率(RR)、脈搏氧飽和度(SpO2)、心電圖,準(zhǔn)備好麻醉機(jī)、喉鏡、氣管道管等全麻及插管用具,開放靜脈通道輸注復(fù)方氯化鈉液,經(jīng)面罩吸入七氟醚誘導(dǎo),3組均在吸入七氟醚5 min(前3分鐘揮發(fā)罐開至8%,氧流量8 L/min,后2分鐘揮發(fā)罐開至3%,氧流量3 L/min)后在喉鏡輔助下用2%利多卡因在舌根部、咽喉部、聲門下噴霧3次,作舌根部、咽喉部、氣管內(nèi)的表面麻醉。D組將鹽酸右美托咪定注射液(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)200 μg用0.9%氯化鈉稀釋至50 ml,即濃度為4 μg/ml,以微量注射泵恒速按4 μg/kg于表面麻醉后10 min內(nèi)緩慢靜脈注射完畢,在泵注右美托咪定負(fù)荷劑量期間及其后5分鐘內(nèi)繼續(xù)吸入七氟醚(揮發(fā)罐開至3%,氧流量3 L/min),其后泵注速度調(diào)整為4 μg/(kg?h)直至手術(shù)結(jié)束,同時(shí)在表面麻醉后立即靜脈泵注丙泊酚0.15 mg/(kg?min)直至手術(shù)結(jié)束;T組于表面麻醉后繼續(xù)吸入七氟醚(揮發(fā)罐開至3%,氧流量3 L/min )15 min;R組表面麻醉后立即予丙泊酚0.10 mg/(kg?min)、瑞芬太尼0.1 μg/(kg?min)靜脈泵注直至手術(shù)結(jié)束,3組患者均于表面麻醉15 min后開始手術(shù)。以上3組患者的表面麻醉操作均由具有豐富經(jīng)驗(yàn)的麻醉醫(yī)師執(zhí)行,3組患者在術(shù)前或術(shù)中若SpO2下降至90%以上則暫不吸氧,若SpO2下降至90%以下則經(jīng)面罩加壓給氧或經(jīng)硬質(zhì)金屬支氣管鏡的給氧側(cè)孔吸氧(6 L/min),T組手術(shù)時(shí)間>5 min時(shí)可再次吸入七氟醚5 min(前3分鐘揮發(fā)罐開至8%,氧流量8 L/min,后2 min揮發(fā)罐開至3%,氧流量3 L/min)再行手術(shù)。D組、R組在吸入麻醉誘導(dǎo)過程中及其后出現(xiàn)心率
1.4觀察指標(biāo)
記錄吸入麻醉前(T0),表面麻醉后15 min(T1),支氣管鏡置入后1 min(T2)、置入后5 min(T3)的MAP、HR、SpO2、RR。觀察記錄麻醉用藥后、支氣管鏡檢過程中、手術(shù)后嗆咳、惡心、躁動(dòng)、屏氣、呼吸抑制(除外喉痙攣、屏氣時(shí)不吸氧SpO2150次/min)、心動(dòng)過緩(HR
1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,組間比較采用單因素方差分析,組內(nèi)比較采用自身配對(duì)t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用列聯(lián)表資料分析χ2檢驗(yàn),以P
2結(jié)果
HR、RR、SpO2、MAP 在T0時(shí),3組兩兩比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),T1時(shí)T組、D組的HR、RR比R組更快(PD組>R組(PR組(PD組、R組(PD組、R組(PD組>R組(P
3討論
氣管異物是4歲以下小兒一類常見又兇險(xiǎn)的急癥,手術(shù)中插入硬質(zhì)支氣管鏡對(duì)喉頭和氣管黏膜的刺激很大。如果麻醉偏淺很容易引起躁動(dòng)、嗆咳、屏氣、氣道痙攣等并發(fā)癥導(dǎo)致缺氧[5],但麻醉過深同樣可因呼吸抑制而導(dǎo)致缺氧,因此保留自主呼吸的小兒支氣管異物取出術(shù)的麻醉管理的要求是麻醉深度適中。在不嚴(yán)重抑制呼吸的情況下(經(jīng)鼻給氧6 L/min的條件下SpO2能達(dá)到90%以上),盡量減少躁動(dòng)、嗆咳、屏氣、氣道痙攣等并發(fā)癥的發(fā)生。表面麻醉既可明顯減輕硬質(zhì)支氣管鏡對(duì)喉頭和氣管黏膜的刺激,又不產(chǎn)生呼吸抑制,在氣管異物取出術(shù)麻醉中起到非常重要的作用,但是表面麻醉需要在一定麻醉深度下實(shí)施,否則易誘發(fā)嗆咳、屏氣甚至氣道痙攣。七氟醚高濃度高流量吸入5 min左右可達(dá)到理想的麻醉深度,可安全地用于表面麻醉前的麻醉誘導(dǎo),在本研究中的3組患者無一例在表面麻醉時(shí)出現(xiàn)嗆咳、屏氣或氣道痙攣。
右美托咪定是一種新型高選擇性α2-腎上腺素能受體激動(dòng)藥,半衰期為 2 h,具有劑量依賴性的鎮(zhèn)靜催眠作用,其鎮(zhèn)靜作用具有獨(dú)特的“清醒鎮(zhèn)靜”的特點(diǎn),類似于自然睡眠的非快速動(dòng)眼相,還具有鎮(zhèn)痛、抑制交感活性、無呼吸抑制等藥理性質(zhì),同時(shí)與阿片類藥物有協(xié)同作用[6-7]。Dutta 等[8]認(rèn)為右美托咪定可減少丙泊酚誘導(dǎo)和維持量,使EC50減少 40%,多項(xiàng)臨床研究證明,術(shù)中應(yīng)用右美托咪定可以起到鎮(zhèn)靜、抗焦慮,減少麻醉與手術(shù)引起的交感反射等作用, 且可以減少的用量[9-10],適用于多種需保留自主呼吸的麻醉[11-14],但是右美托咪定一般不單純用于麻醉,因?yàn)槠浜茈y達(dá)到所需的外科手術(shù)麻醉深度,常作為麻醉的輔助用藥。在本研究中觀察到D組和T組當(dāng)支氣管鏡置入時(shí)間超過5 min后患兒便開始出現(xiàn)體動(dòng)、屏氣等反應(yīng),可能與七氟醚的麻醉作用逐漸消退而表面麻醉和右美托咪定、丙泊酚聯(lián)合應(yīng)用也不足以完全抑制支氣管鏡的刺激有關(guān)。其對(duì)呼吸抑制輕微,用量達(dá)到最大推薦劑量的 10~15倍,也不影響動(dòng)脈血?dú)獾母黜?xiàng)指標(biāo),且可安全地用于嬰幼兒[15],但是當(dāng)與有呼吸抑制作用的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛藥物,吸入合用時(shí)可明顯增強(qiáng)其呼吸抑制作用。本實(shí)驗(yàn)中右美托咪定的劑量是常規(guī)劑量[16]的4~6倍 ,未見明顯的呼吸抑制,D組觀察到4例出現(xiàn)呼吸抑制,可能主要是由于丙泊酚的劑量偏大所致,而R組呼吸抑制則較為明顯,且隨泵注時(shí)間的延長呼吸抑制癥狀逐漸加重,常需要吸氧才能維持SpO2在90%以上,可能是因?yàn)槿鸱姨岷捅捶拥暮粑种频膮f(xié)同。支氣管鏡的置入刺激可使RR加快,另外支氣管鏡的置入使氣道較好地開放,在一定程度上減緩了呼吸抑制的癥狀。在本研究中觀察到R組在手術(shù)的一段時(shí)間,盡管沒有瑞芬太尼和丙泊酚的繼續(xù)泵入,但由于沒有支氣管鏡的置入刺激及其開放氣道的作用,相同的吸氧條件下SpO2會(huì)較術(shù)中輕度下降。
低血壓和心動(dòng)過緩是右美托咪定最常見的不良反應(yīng),尤其是對(duì)基礎(chǔ)血壓偏低和心率偏慢患者。因?yàn)楸狙芯恐蠨組的對(duì)象是1~4歲的患兒,其基礎(chǔ)心率都偏快、基礎(chǔ)血壓偏低,由于與丙泊酚的協(xié)同減慢心率作用易出現(xiàn)心動(dòng)過緩,使用阿托品能使心率快速上升,血壓有輕度下降。R組血壓下降較明顯,但隨著手術(shù)操作的進(jìn)行會(huì)有所回升。
3組中T組最易出現(xiàn)血壓升高、RR加快、心動(dòng)過速及嗆咳、惡心、躁動(dòng)、屏氣、喉痙攣,但SpO2能較好地維持;R組最易出現(xiàn)血壓下降、RR減慢、SpO2下降和呼吸抑制;D組血壓、RR輕度下降后隨手術(shù)開始回升,最易出現(xiàn)心動(dòng)過緩但能迅速為阿托品糾正,嗆咳、惡心、躁動(dòng)、屏氣、喉痙攣、支氣管痙攣、心動(dòng)過速發(fā)生率與R組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,是一種安全可行的小兒支氣管異物取出術(shù)麻醉方法。
[參考文獻(xiàn)]
[1]鄧小明,姚尚龍,于布為,等.現(xiàn)代麻醉學(xué)(第四版)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2014:1471-1473.
[2]Christina W,F(xiàn)idkowski MD,Zheng H,et al.The anesthetic considerations of trachebronchial foreign bodies in children :a literature review of 12979 cases[J].Anesth Analg,2010, 111(4):1016-1025.
[3]Cai Y,Li W,Chen K.Efficacy and safety of spontaneous ventilation technique using dexmedetomidine for rigid bronchoscopic airway foreign body removal in children[J] Paediartr Anaesth,2013,23(11):1048-1053.
[4]Chen K,Shen X.Dexmedetomidine and propofol total intravenous anesthesia for airway foreign body removal[J].Ir J Med Sci,2014,183(3):481-484.
[5]鄭羨河.高頻噴射呼吸機(jī)在氣管異物取出術(shù)中的應(yīng)用[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志, 2005,21(4):385-386.
[6]李民,張利萍,吳新民.右美托咪啶在臨床麻醉中應(yīng)用的研究進(jìn)展[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2007,23(11):466-470.
[7] 郝靜,馬正良.α2-受體激動(dòng)劑在圍術(shù)期中的應(yīng)用進(jìn)展[J].國際麻醉學(xué)與復(fù)蘇雜志,2010,31(3):267.
[8]Dutta S,Karol MD,Cohen T,et al.Effect of dexmedetomidine on propotol requirements in healthy subjects[J].J Pharm Sci,2001,90(20):172-181.
[9]樊友凌,彭惠華,黃芳,等.右美托咪定復(fù)合靶控輸注異丙酚-瑞芬太尼用于老年患者纖維支氣管鏡檢查術(shù)的效果[J].中華麻醉學(xué)雜志,2013,33(1):43-45.
[10]柴薪,張麗娜,汲元美, 等.不同劑量右美托咪定對(duì)丙泊酚復(fù)合瑞芬太尼用于整形外科手術(shù)患者麻醉效果的影響[J].中華麻醉學(xué)雜志,2013,33(3):306-310.
[11]Kunisawa T,Nagashima M,Hanada S,et al.Awake intubation under sedation using target-controlled infusion of dexmedetomidine:five case reports[J].J Anesth,2010,24(5):789-792.
[12]Menda F,Koner O,Sayin M,et al.Dexmedetomidine as an adjunct to anesthetic induction to attenuate hemodynamic response to endotraeheal intubation in patients undergoing fasttrack CABG[J].Ann Card Anaesth,2010,13(1):16-21.
[13]吳隆延,薛慶生.右美托咪定復(fù)合瑞芬太尼用于困難氣道患者纖維支氣管鏡引導(dǎo)下經(jīng)鼻清醒氣管插管中的應(yīng)用[J].臨床麻醉學(xué)雜志,2013,29(2):166-168.
[14]徐雪,梁治,董秋月,等.右美托咪定對(duì)困難氣道患者經(jīng)鼻插管應(yīng)激反應(yīng)的影響[J].臨床麻醉學(xué)雜志,2011,27(12):1235-1236.
篇7
關(guān)鍵詞:顱內(nèi)動(dòng)脈瘤;介入栓塞術(shù);右美托咪啶;麻醉誘導(dǎo);適宜劑量
顱內(nèi)動(dòng)脈瘤介入栓塞術(shù)是近年來治療動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血的新進(jìn)展,也取得了良好的效果。圍術(shù)期的麻醉配合亦突顯出重要的作用,正確的麻醉處理能明顯改善預(yù)后。錢正霞等《顱內(nèi)動(dòng)脈瘤伴高血壓患者圍術(shù)期應(yīng)用右美托咪啶臨床效果觀察》認(rèn)為對(duì)于伴有高血壓的顱內(nèi)動(dòng)脈瘤患者,圍麻醉期使用右美托咪啶,可以產(chǎn)生鎮(zhèn)靜 、鎮(zhèn)痛、抵制交感神經(jīng)活性,穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)減少血管活性藥物的使用量,使麻醉過程更加平穩(wěn),降低圍術(shù)期動(dòng)脈瘤破裂風(fēng)險(xiǎn),還具有腦保護(hù)作用[1]。但亦有研究表明右美托咪啶輸注速度過快,表現(xiàn)為一過性血壓升高、心動(dòng)過緩,術(shù)后蘇醒延遲,為了避免此類不良反應(yīng)的發(fā)生,本實(shí)驗(yàn)旨在探討右美托咪啶在顱內(nèi)動(dòng)脈瘤介入栓塞術(shù)麻醉誘導(dǎo)的適宜劑量。
1資料與方法
1.1一般資料 選取2013年1月~12月我院接收的行顱內(nèi)動(dòng)脈瘤介入栓塞術(shù)100例患者(ASAⅠ-Ⅲ級(jí)),患者年齡是30~70歲,剔除房室傳導(dǎo)阻滯、竇性心動(dòng)過緩、肝腎功能嚴(yán)重障礙和冠心病等疾病史的病例,剔除長期服用抗抑郁、鎮(zhèn)痛藥物史,體質(zhì)指數(shù)均正常。將100例患者隨機(jī)分四組(n=25):對(duì)照組(C組)和右美托咪啶D1組、D2組、D3組,四組患者的一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
1.2方法 ①四組患者手術(shù)前均禁水、禁食8h,入手術(shù)室后開放上肢靜脈,監(jiān)測ECG、SpO2、有創(chuàng)動(dòng)脈血壓和腦電雙頻指數(shù)(BIS)。②麻醉誘導(dǎo)前,對(duì)D1組、D2組、D3組分別泵注右美托咪啶0.5ug/kg、1.0ug/kg、1.5ug/kg,乙組泵注生理鹽水,泵注時(shí)間15min。③泵注結(jié)束時(shí)進(jìn)行麻醉誘導(dǎo),給予芬太尼3ug/kg,緩慢推注丙泊酚注射液,觀察BIS值,當(dāng)BIS降至60時(shí),記錄丙泊酚用量。給予羅庫溴銨1mg/kg,然后進(jìn)行面罩輔助通氣1min后進(jìn)行氣管插管管,機(jī)械通氣[2]。④麻醉維持選擇瑞芬太尼、七氟烷,間斷給予羅庫溴銨維持麻醉。麻醉過程中心率30%基礎(chǔ)值患者,應(yīng)用鹽酸烏拉地爾15mg;若血壓
觀察四組患者麻醉前T0、BIS降至60時(shí)T1、插管前T2、插管時(shí)T3、插管5min后T4的心率、平均動(dòng)脈壓MAP。記錄四組丙泊酚使用量和意識(shí)消失的平均時(shí)間,肌顫搐和注射痛的發(fā)生率。
1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 對(duì)本文所得實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行檢驗(yàn),所得計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),所得計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),以P
2結(jié)果
四組平均年齡和體重指數(shù)無明顯差異,T3時(shí)刻心率和平均動(dòng)脈壓與T0、 T1 、T2的波動(dòng)情況,D2組顯著小于其余三組,見表1~表3。
右美托咪啶的使用量越大,意識(shí)消失時(shí)間越短,肌顫搐和注射痛發(fā)生率越低,丙泊酚用量越少,差異顯著有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
3討論
右美托咪定是一種新型的高選擇性的α2AR激動(dòng)劑,具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗焦慮、抑制交感神經(jīng)活動(dòng)的效應(yīng),此外Dex尚具有神經(jīng)保護(hù)的作用[4]。Dex作用時(shí)間相對(duì)較短,可控性好,具有鎮(zhèn)靜、抗焦慮、穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)和減少用量的特點(diǎn),常用于臨床麻醉中[5]。在本文研究中,D2組右美托咪啶1.0ug/kg在顱內(nèi)動(dòng)脈瘤介入栓塞術(shù)麻醉誘導(dǎo)中應(yīng)用,各時(shí)點(diǎn)的心率和動(dòng)脈壓的波動(dòng)顯著低于其余三組,能使丙泊酚意識(shí)消失時(shí)間縮短,肌顫搐和注射痛發(fā)生率降低,并減少丙泊酚使用量[6]。表明右美托咪定1.0ug/kg在顱內(nèi)動(dòng)脈瘤介入栓塞術(shù)麻醉誘導(dǎo)中應(yīng)用較適宜。
綜上分析,右美托咪定在顱內(nèi)動(dòng)脈瘤介入栓塞術(shù)麻醉誘導(dǎo)的適宜劑量以為1.0ug/kg。
參考文獻(xiàn):
[1]張曉艷.右美托咪定在動(dòng)脈瘤栓塞術(shù)中的應(yīng)用[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2012,15(15):47-48.
[2]呂傳寶.右美托咪定在顱內(nèi)動(dòng)脈瘤栓塞術(shù)中的應(yīng)用[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2013,13(17):66-67.
[3]顧美蓉,張兆平,房寧寧,等.右美托咪定對(duì)全麻蘇醒拔管期不良反應(yīng)的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2012,14(06):77-78.
[4]汪濤.右美托咪定在氣管內(nèi)全身麻醉蘇醒期拔管中的應(yīng)用[J].海南醫(yī)學(xué),2011,12(06):77-78.
篇8
[關(guān)鍵詞]表小檗堿;大鼠;肝微粒體;代謝產(chǎn)物;CYP450酶
細(xì)胞色素P450酶(cytochrome P450,CYP450)是參與體內(nèi)藥物代謝的重要酶系[1]。某一藥物對(duì)CYP450 酶的抑制或誘導(dǎo),可能會(huì)影響同時(shí)給藥的其他藥物的代謝[2],被認(rèn)為是引起藥物相互作用的重要因素[3]。因此,研究藥物的代謝途徑,以及藥物對(duì)代謝酶的作用,對(duì)了解藥物相互作用、制定合理的臨床用藥方案等,具有重要指導(dǎo)意義[4]。表小檗堿是黃連中一種重要的異喹啉類生物堿,其互變異構(gòu)體分子結(jié)構(gòu)見圖1。研究表明表小檗堿具有較強(qiáng)的抗氧化活性[5],能夠抑制醛糖還原酶,降血糖,對(duì)抗糖尿病潛在并發(fā),其作用強(qiáng)于小檗堿[6-8]。表小檗堿雖然有重要的藥用價(jià)值,但迄今有關(guān)其體內(nèi)過程的研究鮮有報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)旨在通過分析表小檗堿肝臟代謝產(chǎn)物探討其在體內(nèi)的主要代謝途徑,并采用cocktail探針?biāo)幬锓ㄍ瑫r(shí)測定6種CYP450亞酶底物的含量,評(píng)價(jià)表小檗堿對(duì)大鼠肝微粒體(rat liver microsomes,RLM)CYP450不同亞型活性的影響,為表小檗堿的開發(fā)和藥物相互作用預(yù)測提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
1 材料
1.1 儀器
Thermo Fisher Scientific TSQ Quantum液質(zhì)聯(lián)用儀(包括Surveyor AS,Surveyor LC Pump,Surveyor PDA,TSQ Quantum),配有大氣壓化學(xué)離子源(APCI)和電噴霧離子源(ESI)及Xcalibur數(shù)據(jù)系統(tǒng);Agilent高效液相色譜儀HP1100系列(美國Agilent公司);TGL 20M型高速冷凍離心機(jī)(長沙湘智離心機(jī)儀器有限公司);VORTEX GENIVS 3漩渦混勻儀(IKA);DKZ-450B型電熱恒溫振蕩水槽(上海森信實(shí)驗(yàn)儀器有限公司);MTN-2800D型氮?dú)獯蹈蓛x(天津奧特賽恩斯儀器有限公司) 。
1.2 藥品及試劑
鹽酸表小檗堿(批號(hào)must-12111601,純度>98%)購自成都曼思特生物技術(shù)有限公司;美托洛爾、氨苯砜、非那西丁、氯唑沙宗、甲苯磺丁脲、氧化型輔酶Ⅱ二鈉(NADPNa2)、 D-葡萄糖-6-磷酸二鈉和葡萄糖-6-磷酸脫氫酶均購于北京拜耳迪生物技術(shù)有限公司(Sigma公司分裝);尿苷-5′-二磷酸萄糖醛酸三鈉鹽(UDPGA)、丙甲菌素、D-糖酸-1,4-內(nèi)酯均購自BD公司;乙腈為色譜純(Fisher Company, Inc.美國);水為超純水;其他試劑均為分析純。
1.3 動(dòng)物
清潔級(jí)Sprague-Dawley (SD) 雄性大鼠,體重(220±20) g,北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供,許可證編號(hào)SCXK(京)2013-0001。
2 方法
2.1 肝微粒體制備
采用鈣鹽沉淀法制備大鼠肝微粒體[9]。空白大鼠,麻醉放血處死后,取出肝臟稱重。按1∶3加入Tris緩沖液,用內(nèi)切式組織勻漿機(jī)在冰浴中制成勻漿液。將勻漿液于4 ℃,9 000×g離心20 min,再取上清液與88 mmol?L-1 CaCl2溶液混勻,使終濃度為8 mmol?L-1 CaCl2,冰浴5 min;4 ℃,27 000×g離心20 min,用上述緩沖液洗滌沉淀1次,所得微粒體以0.15 mol?L-1 Tris-0.25 mol?L-1蔗糖緩沖液(pH 7.4)混懸,分裝,-80 ℃冷凍保存?zhèn)溆?。用考馬斯亮藍(lán)法測定肝微粒體蛋白濃度[10]。
2.2 溫孵條件及樣品處理
2.2.1 表小檗堿肝微粒體Ⅰ相反應(yīng)體系溫孵 肝微粒體孵育體系包含終濃度為1 g?L-1的RLM 和30 mmol?L-1的表小檗堿,和1倍體積的NADPH再生系統(tǒng)(相當(dāng)于終濃度為0.5 mmol?L-1 NADPNa2,10 mmol?L-1 G-6-P,1U?L-1 G-6-PDH,10 mmol?L-1 MgCl2)和一定量的KCl緩沖液。總體積為200 μL。采用5 mL聚丙烯離心管37 ℃水浴孵育,除NADPH再生系統(tǒng)外,其他組分首先37 ℃預(yù)溫孵5 min,然后加入NADPH再生系統(tǒng)啟動(dòng)反應(yīng),37 ℃水浴振蕩有氧孵育40 min后,加入3倍體積的冰冷甲醇終止反應(yīng),1萬×g,4 ℃離心20 min后取上清進(jìn)樣10 μL,進(jìn)行LC-MS/MS代謝物分析,每個(gè)樣本均做3個(gè)重復(fù)。
2.2.2 表小檗堿肝微粒體Ⅱ相反應(yīng)體系溫孵[11] 將RLM、磷酸鉀緩沖液和丙甲菌素冰浴15 min后,加入D-糖酸-1,4-內(nèi)酯37 ℃溫孵5 min,然后加入NADP啟動(dòng)系統(tǒng)和UDGPA系統(tǒng)啟動(dòng)反應(yīng)。反應(yīng)總體系為300 μL,其中含有 1 g?L-1 RLM,25 mg?L-1丙甲菌素,5 mmol?L-1 D-糖酸-1,4-內(nèi)酯,1 mmol?L-1 NADPH和5 mmol?L-1 UDPGA,表小檗堿終濃度為30 mmol?L-1,反應(yīng)體系中有機(jī)溶劑質(zhì)量分?jǐn)?shù)不超過3%,37 ℃水浴振蕩有氧孵育40 min后,加入3倍體積的冰冷甲醇終止反應(yīng),1萬×g,4 ℃離心20 min后取上清進(jìn)樣10 μL,進(jìn)行LC-MS/MS分析,每個(gè)樣本均做3個(gè)重復(fù)。
2.2.3 探針?biāo)幬锔挝⒘sw溫孵 將各探針?biāo)幬锱cRLM于37 ℃水浴中預(yù)溫孵5 min,加入NADPH發(fā)生系統(tǒng)(終濃度含1 mmol?L-1 NADPNa2,20 mmol?L-1 G-6-P,2 U?L-1 G-6-PDH,20 mmol?L-1 MgCl2),用0.15 mol?L-1的KCl緩沖液(pH 7.4)定容使整個(gè)溫孵體系終體積為0.4 mL(含有美托洛爾20 μmol?L-1、氨苯砜25 μmol?L-1、非那西丁25 μmol?L-1、氯唑沙宗25 μmol?L-1、甲苯磺丁脲25 μmol?L-1)和1 g?L-1蛋白,于37 ℃水浴中均勻振蕩40 min。取出體外溫孵樣品放入冰浴中,按1∶3加入冰冷的甲醇終止反應(yīng),同時(shí)加入內(nèi)標(biāo)物0.06 g?L-1五味子醇甲20 μL,振搖30 s,于4 ℃,1萬×g離心20 min。吸取上清夜氮?dú)獯蹈桑状迹?00 μL)復(fù)容,4 ℃,1萬×g,離心20 min,取上清進(jìn)樣20 μL,進(jìn)行HPLC分析,每個(gè)樣本均做3個(gè)重復(fù)。
2.3 色譜條件
2.3.1 表小檗堿肝微粒體代謝物L(fēng)C-MS檢測條件 色譜條件Agilent Eclipse XDB-C18 Column (4.6 mm×250 mm, 5 μm);流動(dòng)相乙腈-0.1%甲酸溶液(25∶75)。流速1 mL?min-1;紫外檢測波長270 nm;柱溫30 ℃;進(jìn)樣量10 μL;柱后1∶4分流。
LC-MS/MS條件:ESI離子源,掃描范圍m/z 50~700,噴霧電壓3 500 V,毛細(xì)管溫度350 ℃,鞘氣(N2)流速10.0 L?h-1。采用自動(dòng)迸樣器迸樣,正離子模式檢測。
2.3.2 探針?biāo)幬颒PLC檢測條件[12] 采用Agilent SB-C18柱(4.6 mm×150 mm,5 μm),流速1.0 mL?min-1,柱溫40 ℃,進(jìn)樣20 μL。流動(dòng)相A為磷酸氫二胺緩沖鹽(pH 3.6),B為乙腈,梯度洗脫0~4 min,32% B;4~25 min,32%~55% B;25~35 min,55%~32% B。檢測波長230 nm。
2.4 表小檗堿對(duì)各亞酶活性的影響
在孵育體系中,保持美托洛爾的濃度為20 μmol?L-1、氨苯砜的濃度為25 μmol?L-1、非那西丁的濃度為25 μmol?L-1、氯唑沙宗的濃度為25 μmol?L-1、甲苯磺丁脲的濃度為25 μmol?L-1,變化表小檗堿的終濃度至10,20,40,80,160 μmol?L-1。溫孵反應(yīng)分為不加NADPH的對(duì)照組、不加表小檗堿的陰性對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組進(jìn)行,反應(yīng)樣本數(shù)均為6個(gè)樣本。根據(jù)2.2.3項(xiàng)的步驟溫孵和處理樣品,HPLC測定孵育液中底物剩余濃度,計(jì)算代謝消除率(RMCR),考察表小檗堿對(duì)各底物代謝的抑制能力,并計(jì)算半數(shù)抑制濃度IC50。
2.5 數(shù)據(jù)處理
探針底物相對(duì)代謝消除率(RMCR)的計(jì)算方式: RMCR=C0-CtC0-Ct=0×100%。C0,溫孵體系中探針底物的初始濃度;Ct,實(shí)驗(yàn)組探針底物的剩余濃度;Ct=0,陰性對(duì)照組探針底物的剩余濃度。
3 結(jié)果
3.1 Ⅰ相代謝產(chǎn)物的鑒定
將表小檗堿20 μmol?L-1與RLM和NADPH共溫孵后,發(fā)現(xiàn)新增2個(gè)色譜峰,其保留時(shí)間分別為4.49 min(M-1)和5.02 min(M-2),見圖2。這2個(gè)色譜峰在肝微粒體滅活樣品和不加NADPH樣品中均沒有檢測到。M-1(m/z 322)的分子離子分別比原藥分子離子(m/z 336)少14 Da,同時(shí),M-1分子離子的主要二級(jí)碎片離子為(m/z 307),比M-1的分子離子少15 Da,是M-1脫亞甲基的碎片。因此,M-1是原藥脫甲基的產(chǎn)物。M-2(m/z 324)的分子離子比原藥分子離子m/z 336少12 Da,其主要碎片離子為(m/z 309),比M-2少15 Da,說明m/z 309是M-2脫甲基的碎片,見表1。由此可推測M-2可能是原藥加氫開環(huán)后再脫甲基的產(chǎn)物。
3.2 Ⅱ相代謝產(chǎn)物的鑒定
30 μmol?L-1的表小檗堿在大鼠肝微粒體孵育系統(tǒng)中孵育40 min后,生成3個(gè)Ⅱ相代謝產(chǎn)物M-3,M-4和M-5,其保留時(shí)間見圖3。進(jìn)一步質(zhì)譜分析發(fā)現(xiàn),M-3(m/z 498), M-4(m/z 500),M-5(m/z 514)的分子離子及其二級(jí)碎片離子分別為m/z 498/322, m/z 500/324, m/z 514/338。由于M-3~M-5的主要二級(jí)碎片離子分別與原藥的代謝物M-1,M-2以及m/z 338的分子離子一致,因此,它們應(yīng)是這些代謝物的Ⅱ相軛合物。以M-3(m/z 498)為例,其特征二級(jí)碎片為m/z 322,且M-3(m/z 498)較M-1(m/z 322)多176 Da,故M-3是M-1的葡萄糖醛酸軛合物。同理,可推測M-4和M-5分別是M-2和m/z 338的葡萄糖醛酸軛合產(chǎn)物。其代謝途徑見圖4。
3.3 表小檗堿對(duì)CYP450酶活性的影響
通過表小檗堿對(duì)各探針底物代謝消除百分率測定及IC50計(jì)算結(jié)果表明,表小檗堿僅對(duì)CYP2D6顯示較強(qiáng)的抑制作用(IC50為35.22 μmol?L-1),對(duì)其他亞酶的抑制作用均不明顯,見圖5,表2。
4 討論
在肝微粒體孵育體系中,通常分別添加NADPH或者UDPGA來單獨(dú)檢測P450酶或者UGT催化的代謝,少有將2種代謝通路同時(shí)檢測。本實(shí)驗(yàn)研究表明,在肝微粒體系統(tǒng)中讓P450酶通路和UGT通路同時(shí)工作是可行的。當(dāng)單獨(dú)添加NADPH催化反應(yīng)時(shí),生成脫甲基的Ⅰ相代謝產(chǎn)物,當(dāng)同時(shí)添加NADPH和UDPGA催化反應(yīng)時(shí),既檢測到了脫甲基的Ⅰ相代謝物,又檢測到了葡萄醛酸結(jié)合的Ⅱ相代謝物,說明表小檗堿在肝臟同時(shí)發(fā)生了Ⅰ相和Ⅱ相代謝反應(yīng)。
本研究中只檢測到2個(gè)Ⅰ相代謝產(chǎn)物M-1和M-2,卻檢測到3個(gè)Ⅱ相代謝產(chǎn)物M-3,M-4,M-5,可能的原因是表小檗堿Ⅰ相代謝生成加氫開環(huán)產(chǎn)物m/z 338,但是由于表小檗堿的同位素峰m/z 338的干擾,沒有檢測到。在Ⅱ相代謝反應(yīng)中,Ⅰ相代謝反應(yīng)生成的m/z 338含有羥基進(jìn)一步與葡糖醛酸結(jié)合,生成M-5,其保留時(shí)間改變,而表小檗堿的同位素分子m/z 338由于不含有羥基不能發(fā)生葡糖醛酸結(jié)合反應(yīng),其保留時(shí)間不變,從而可以檢測到M-5。
生物轉(zhuǎn)化是許多藥物消除的主要途徑,因此當(dāng)2種或多種藥物經(jīng)同一代謝酶代謝時(shí),或其中一種為另外一種藥物代謝酶的抑制劑或激活劑。藥物間則可能由于對(duì)肝藥酶的競爭而發(fā)生相互作用[13]。研究證明,90%的藥物主要由CYP2D6,CYP3A4,CYP1A2,CYP2E1,CYP2C9這5種同工酶代謝,因此選擇了探針?biāo)幬铮劳新鍫枴北巾?、非那西丁、氯唑沙宗、甲苯磺丁脲)來研究CYP系的5種主要代謝酶CYP2D6,CYP3A4,CYP1A2,CYP2E1,CYP2C9的活性,評(píng)價(jià)了表小檗堿對(duì)這5種酶的抑制作用。表小檗堿對(duì)大鼠肝微粒體中的CYP2D6酶活性產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用,其IC50為35.22 μmol?L-1。當(dāng)表小檗堿或含表小檗堿的藥物和其他藥物聯(lián)用時(shí),可以有效預(yù)測藥物之間的相互作用,有助于評(píng)價(jià)藥物的安全性,從而指導(dǎo)臨床合理用藥。
[參考文獻(xiàn)]
[1]潘瑩,鄧穎,畢惠嫦,等. 隱丹參酮對(duì)大鼠肝微粒體CYP酶的影響[J].中藥新藥與臨床藥理, 2009,20(4):331.
[2]況曉東,李新華,熊玉卿.川芎嗪在大鼠肝微粒體系統(tǒng)中的代謝研究[J].中國中藥雜志, 2006,31(23):1971.
[3]徐斌,趙剛,位華,等. 20 味中成藥對(duì)5 個(gè)人肝微粒體酶活性的影響[J].藥學(xué)實(shí)踐雜志, 2009,27(5):353.
[4]郭喻,汪暉. 人細(xì)胞色素P450 同工酶探針底物特異性的研究進(jìn)展[J]. 中國藥理學(xué)通報(bào), 2007,23(7):851.
[5]Racková L, Májeková M, Kost′álová D,et al. Antiradical and antioxidant activities of alkaloids isolated from Mahonia aquifolium. Structural aspects[J]. Bioorg Med Chem, 2004,12: 4709.
[6]Jung H A, Yoon N Y, Bae H J,et al. Inhibitory activities of the alkaloids from Coptidis Rhizoma against aldose reductase[J]. Arch Pharm Res, 2008,31(11): 1405.
[7]Jiang X F, Wang L J, Li X G, et al. Isolation of jatrorrhizine and epiberberine in coptis chinensis and their in vitro hypoglycemic effect[J]. Guizhou Agric Sci,2012,39 (9): 44.
[8]Chen H Y, Ye X L, Cui X L. Cytotoxicity and antihyperglycemic effect of minor constituents from Rhizoma Coptis in HepG2 cells[J]. Fitoterapia, 2013, 83 (1):67.
[9]徐叔云,卞如濂,陳修. 藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)[M]. 3版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2002:511.
[10]李娟,張耀庭,曾偉.應(yīng)用考馬斯亮藍(lán)法測定總蛋白含量[J]. 中國生物制品學(xué)雜志, 2000,13(2) :118.
[11]周艷密.貝特類藥物在大鼠和人肝微粒體中的Ⅰ相和Ⅱ相代謝[D].合肥:中國科學(xué)技術(shù)大學(xué), 2010.
[12]韋靈玉,張玉杰,魏寶紅,等.黃連黃芩及配伍誘導(dǎo)對(duì)大鼠肝微粒體5種CYP450亞酶活性的影響[J].中國中藥雜志, 2013,38(9):1426.
[13]Rodrigues A D. Drug-drug interactions [M]. 2nd ed.New York: Informa Healthcare, 2008: 688.
Identification of metabolites of epiberberine in rat liver microsomes and its
inhibiting effects on CYP2D6
YANG Xiao-yan, YE Jing, SUN Gui-xia, XUE Bao-juan, ZHAO Yuan-yuan, MIAO Pei-pei, SU Jin, ZHANG Yu-jie*
(School of Chinese Materia Medica, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100102, China)
[Abstract] Epiberberine, one of the most important isoquinoline alkaloid in Coptidis Rhizoma, possesses extensive pharmacological activities. In this paper, the liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) was used to study phase Ⅰ and phase Ⅱ metabolites. A Thermo HPLC system (including Surveyor AS, Surveyor LC Pump, Surveyor PDA.USA) was used. The cocktail probe drugs method was imposed to determine the content change of metoprolol, dapsone, phenacetin, chlorzoxazone and tolbutamide simultaneously for evaluating the activity of CYP2D6, CYP3A4, CYP1A2, CYP2E1 and CYP2C9 under different concentrations of epiberberine in rat liver microsomes. The result showed that epiberberine may have phaseⅠand phaseⅡmetabolism in the rat liver and two metabolites in phaseⅠand three metabolites in phaseⅡare identified in the temperature incubation system of in vitro liver microsomes. Epiberberine showed significant inhibition on CYP2D6 with IC50 value of 35.22 μmol?L-1, but had no obvious inhibiting effect on the activities of CYP3A4, CYP1A2, CYP2E1 and CYP2C9. The results indicated that epiberberine may be caused drug interactions based on CYP2D6 enzyme. This study aims to provide a reliable experimental basis for its further research and development of epiberberine.
篇9
從常理來看,傳統(tǒng)意味不陌生―對(duì)于美術(shù)館而言,空間陳列的基本功用從16世紀(jì)起便興久不衰。如今,為『傳統(tǒng)美術(shù)館冠以『未來的屬性,無論是對(duì)藝術(shù)家,策展人還是觀者,都是一次無限量的想象擴(kuò)充與躍躍欲試的摩拳擦掌。從與周文斗的對(duì)談中,編者深刻體會(huì)到,一次美術(shù)館的新浪潮在這位以『傳統(tǒng)方式創(chuàng)作為主的藝術(shù)家來說的棘手感與觸人處―來自于對(duì)革新的實(shí)踐與期待。
周文斗:1970年的北京人,西班牙馬德里大學(xué)美術(shù)學(xué)院造型藝術(shù)、觀念與材料專業(yè)博士生。多次參與馬德里藝術(shù)展覽,善于幽默地運(yùn)用材料與藝術(shù)語言制作作品。
此次所展示的作品― 一組用霓虹燈制成的籃球筐《脆弱狀態(tài)》是藝術(shù)家周文斗較受歡迎的作品。一目了然的物與物之間的置換,打破了人們慣有的思維模式
東方藝術(shù)?大家:你對(duì)未來館的哪些特質(zhì)最感興趣?是什么吸引你參與到這次展覽中的?
周文斗:很榮幸得到黃篤老師的邀請(qǐng),一直對(duì)黃老師很敬仰,作為參展本身,這次“未來館”的展覽給了我一次全新的體驗(yàn),當(dāng)?shù)谝淮伪桓嬷褂[的具體內(nèi)容與內(nèi)涵的時(shí)候,我感覺到了前所未有的新奇與能量感。盡管我的作品并不是新作品,而且在同館的其他藝術(shù)家均為抽象作品的環(huán)境下,我提供的是具象的作品,表面看似突兀,但是卻能將我的想法完全表達(dá):在我看來,對(duì)待未來的定義,如同我最初做這件體育作品的定義―探討群體體育、政治與社會(huì)的交互關(guān)系,我希望廣義的人群―無論年齡,職業(yè),性別都可以參與、理解我的作品,體育如此,未來也是如此。我也希望通過參與這次“未來館”的展覽,可以更好的用我心中的未來打動(dòng)大眾。
東方藝術(shù)?大家:你對(duì)未來的定義是什么?
周文斗:最初我對(duì)未來的定義極大的受到“NASA”的影響,我喜歡宇宙這一概念,真實(shí)與虛幻交疊。所以未來在藝術(shù)層面的定義也許會(huì)延續(xù)這樣的概念,未來與網(wǎng)絡(luò),與媒介的關(guān)系也會(huì)越來越緊密,隨著觀眾的年輕化,大家對(duì)網(wǎng)絡(luò)與屏幕化的感覺更加敏銳與接納,逐漸產(chǎn)生一種實(shí)際不重要,虛擬更重要的傾向,所以本次“云空間美術(shù)館”的概念尤為切題。
東方藝術(shù)?大家:在未來館中傳統(tǒng)藝術(shù)家的概念有發(fā)生變化嗎?能否結(jié)合自己的創(chuàng)作具體談下?
周文斗:以往舉辦展覽更像是搬運(yùn),衡量合適的空間與場館,再調(diào)整位置,然后展出。但這次,當(dāng)策展人告訴我,不僅有實(shí)體展覽,還有虛擬展覽,另加增強(qiáng)現(xiàn)實(shí),可以說需要從多維角度考慮,這對(duì)我壓力非常大,我不得不借助團(tuán)隊(duì)一次次研究如何呈現(xiàn),在接受挑戰(zhàn)的同時(shí),我也更加清晰地明確了我對(duì)未來藝術(shù)的態(tài)度與方向。
東方藝術(shù)?大家:你認(rèn)為今日“未來館”和傳統(tǒng)意義上的美術(shù)館有什么區(qū)別嗎?
周文斗:必須承認(rèn),“未來館”的未來態(tài)度是趨勢,它的存在就像一粒種子,在土壤中會(huì)傳播、會(huì)發(fā)芽。美術(shù)館的社會(huì)責(zé)任與義務(wù)便是影響人類與社會(huì),這次展覽帶來的強(qiáng)烈的思維改變,讓我們看清了虛擬與現(xiàn)實(shí)的關(guān)系。傳統(tǒng)意義上,美術(shù)館的單向輸出也許將要成為歷史,包括我自己,在觀看實(shí)際展覽與瀏覽藝術(shù)家的個(gè)人網(wǎng)站之間也會(huì)時(shí)常偏向后者。多媒體的媒介相比于平面創(chuàng)作,在表現(xiàn)時(shí)間與空間上更游刃有余,內(nèi)容與旨意上也更加開闊與多元。
東方藝術(shù)?大家:你會(huì)一直關(guān)注未來館的發(fā)展嗎
周文斗:肯定要會(huì)持續(xù)關(guān)注,并懷以學(xué)習(xí)的態(tài)度更加精進(jìn)對(duì)未來的理解與感知,每個(gè)人都懼怕落后,但這并不等同于摒棄傳統(tǒng),由于我在西班牙的教育經(jīng)歷,傳統(tǒng)對(duì)于我來說象征對(duì)生活的態(tài)度與看法,所以并不影響我用多媒體形式來表達(dá)。
篇10
【關(guān)鍵詞】技能 欣賞 藝術(shù)實(shí)踐 教育理念
【中圖分類號(hào)】G632 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1674-4810(2013)17-0159-01
目前,國家并沒有規(guī)定義務(wù)教育內(nèi)有美術(shù)科目的考試,中考也好,高考也罷,美術(shù)離這些都遙不可及,再加上美術(shù)課較少,一些初中高中甚至一周僅有一堂課。因此,也就給了美術(shù)老師們一些理由,課堂上糊弄了事,拿起教材來隨便講幾句,并不在乎學(xué)生們聽沒聽懂、喜不喜歡聽,便草草了事,更不用說實(shí)踐表現(xiàn)課了。而我個(gè)人在美術(shù)教學(xué)實(shí)踐中,卻有不同的認(rèn)識(shí)。美術(shù)是一種視覺藝術(shù),在感官觸覺上體現(xiàn)更多的視覺,光憑文字是難以理解美術(shù)某些內(nèi)隱的東西,還需要掌握住實(shí)踐技法,才能完善美術(shù)的意義。假如美術(shù)能用文字來表達(dá),美術(shù)存在的權(quán)力就喪失了。因此美術(shù)具有很強(qiáng)的直觀性。
一 什么是“術(shù)”
當(dāng)下,多數(shù)高中美術(shù)課都以“美術(shù)鑒賞”為主,雖然新課程標(biāo)準(zhǔn)為我們提供了幾大模塊,但多數(shù)學(xué)校還是以教材為主。在這里,我想說美術(shù)教學(xué)不能僅拘泥于教材,更要注重藝術(shù)實(shí)踐。我認(rèn)為這種實(shí)踐便是我所說的“術(shù)”。美術(shù)是“美”與“術(shù)”的結(jié)合,我漸漸意識(shí)到實(shí)踐對(duì)于整個(gè)教學(xué)過程所起的重要作用。在現(xiàn)如今的大多數(shù)美術(shù)課中,欣賞課占著主要地位。教材“美術(shù)鑒賞”更多的側(cè)重于理論,對(duì)藝術(shù)實(shí)踐涉及較少,往往使一些教師們對(duì)實(shí)踐課忽略不提。藝術(shù)實(shí)踐是“美術(shù)”二字中不可缺少的“術(shù)”,是掌握藝術(shù)技法不可或缺的一個(gè)途徑。
二 “術(shù)”的意義
“美”讓我們懂得了欣賞,感悟了世界的精彩。而“術(shù)”的重要性又表現(xiàn)在哪?通過藝術(shù)實(shí)踐,我們理解表現(xiàn)藝術(shù)的技法,真實(shí)體會(huì)到線的輕重、粗細(xì)、徐疾所產(chǎn)生的韻律和節(jié)奏感,體會(huì)到“墨分五色”的意義,體會(huì)到墨與色的濃、淡、干、濕在宣紙上相互滲化、交融而產(chǎn)生的豐富變化,體會(huì)到筆、紙等材料不同的肌理效果,體會(huì)到構(gòu)圖、形體、結(jié)構(gòu)、體積、空間等藝術(shù)語言構(gòu)成畫面的重要性。這些深刻的“體會(huì)”,不僅僅是我們自身的技藝財(cái)富,我們還能更深入地進(jìn)行美術(shù)鑒賞,它與“美”相輔相成,讓我們?cè)谒囆g(shù)的殿堂里盡情暢游。
三 “術(shù)”的課堂研究
熱門標(biāo)簽
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