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篇1

【關(guān)鍵詞】醫(yī)學(xué)；影像；物理；技術(shù)

【中圖分類號】R-0 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【文章編號】1671-8801（2015）03-0272-02

當(dāng)前時代背景下的醫(yī)學(xué)影像物理和醫(yī)學(xué)影像技術(shù)發(fā)展以依靠功能成像為主，核心點即為人體心理生理成像和人體心理功能成像。我們通常所說的生理成像也就是基礎(chǔ)性參數(shù)成像，此項內(nèi)容以生理參數(shù)形式在人體內(nèi)部進(jìn)行分布，上述分布形式需要相關(guān)人員進(jìn)行數(shù)據(jù)重建才能獲得，之后在此基礎(chǔ)上還要給予其數(shù)次分析和詳細(xì)計算。心理成像技術(shù)的復(fù)雜性顯而易見，由于多少會聯(lián)系到實驗設(shè)計的準(zhǔn)確性，成像設(shè)備設(shè)定過程中要對其進(jìn)行被試控制以達(dá)到預(yù)期效果。但是心理成像臨床精神疾病診療實驗才會起突破最大的一個點，內(nèi)生物法分析動態(tài)成像和反義核酸水動態(tài)成像是現(xiàn)下醫(yī)學(xué)領(lǐng)域多次討論和研究的科學(xué)問題之一，上述成像方法和成像技術(shù)會對醫(yī)療機(jī)構(gòu)改革造成重大影響。

一、醫(yī)學(xué)影像物理要點分析

1.X射線成像要點分析

1970年之后出現(xiàn)了X射線斷層成像技術(shù)，X射線斷層成像技術(shù)是較為傳統(tǒng)的影像技術(shù)之一，以也是最為成熟的成像方法之一，X射線斷層成像技術(shù)速度之快足可以完成對心臟進(jìn)行動態(tài)成像，將顯像增強(qiáng)劑XCT成像技術(shù)進(jìn)行科學(xué)合理融入，可對血管病變進(jìn)行檢查，同時也可對血腦屏障病灶破壞與否進(jìn)行適時檢查，此項技術(shù)實質(zhì)上歸屬于功能成像的基本范疇之內(nèi)。需要注意的是，病人體內(nèi)劑量接收和病人片厚接收過程中，醫(yī)生均應(yīng)進(jìn)行折中篩選，對比度因素提高和相關(guān)空間分辨率提高，二者會受到一定制約因素影響，但是多模態(tài)集成成像基本裝置中，新型PET和MRI都相繼問世，在某種程度上為用戶提供質(zhì)量方法選擇權(quán)限，軟件水平元素和硬件水平元素之上的醫(yī)學(xué)影像集成有時呈多模態(tài)發(fā)展趨勢，此類狀況也是未來發(fā)展趨勢之一。

2.核磁共振成像要點分析

采集技術(shù)以成為操作主選，其發(fā)展態(tài)勢偏于良性化，但是氣體成像確是商業(yè)首選，肺部現(xiàn)象中的體現(xiàn)尤為突出，當(dāng)下MRI基本功能成像設(shè)備應(yīng)用范圍內(nèi)，主要分為人腦認(rèn)知功能成像內(nèi)容，此種內(nèi)容旨在對人體大腦工具機(jī)制進(jìn)行實時性的心理測量，并在診斷過程中可以為腫瘤疾病等提供相應(yīng)可靠治療信息，之后在此基礎(chǔ)上為體內(nèi)腫瘤發(fā)展階段信息以及相關(guān)體內(nèi)腫瘤擴(kuò)散程度信息等且進(jìn)行及時準(zhǔn)確判斷，一般情況下，其以人腦功能可視化工具形式產(chǎn)生。MRI設(shè)備通過不斷更新與調(diào)整，其已然達(dá)到了10Tesla的高超操作水準(zhǔn)，具體性結(jié)構(gòu)系統(tǒng)發(fā)雜程度相對于設(shè)備維護(hù)因素和設(shè)備功能開發(fā)因素而言，其是及其重要的。單從數(shù)據(jù)采集角度而言，微電子技術(shù)會被適當(dāng)應(yīng)用到體素水平研究上，通過并行采集技術(shù)完成編碼技術(shù)脫離，使得MRI成像速度得到穩(wěn)步提升。

3.超聲波成像要點分析

UI實質(zhì)上以非電離輻射成像模態(tài)形式產(chǎn)生，主要分為平面成像產(chǎn)品和對應(yīng)斷層呈現(xiàn)產(chǎn)品兩種，因為二維成像才是其重要組成部分和重點操作環(huán)節(jié)，還有就是血液流動彩色杜普勒成像儀器設(shè)備的合理接入，此項產(chǎn)品便難以流通，三維成像技術(shù)和相關(guān)三維技術(shù)產(chǎn)品普及程度不高，但是我們此處所談及的三維也并不是真正意義上的三維，其主要是指將二維切片進(jìn)行疊加，在疊加之后得到所需的準(zhǔn)三維圖像。需要注意的是，UI儀器設(shè)備發(fā)展過程中極有可能超過X射線成像，并會成為醫(yī)學(xué)影像工作中的首選醫(yī)學(xué)工具。應(yīng)該了解到，超聲波成像具備成像安全可靠和操作價格低廉等優(yōu)異性，所以診斷治療和介入治療以及相關(guān)影像檢測環(huán)節(jié)等都會得到不斷發(fā)展與完善，其數(shù)量基礎(chǔ)性增長速度已然超乎人類想象。

二、醫(yī)學(xué)影像技術(shù)要素分析

處于首位層次上的工作和與處于首要層次上的硬件相關(guān)的軟件關(guān)系尤為密切，二者主要對成像裝置操作部件控制內(nèi)容進(jìn)行承擔(dān)，與此同時，數(shù)據(jù)采集內(nèi)容和圖像預(yù)處理內(nèi)容以及相關(guān)圖像重建內(nèi)容等也被包含在內(nèi)，并且也需要將臨床數(shù)據(jù)信息進(jìn)行采集，之后在此基礎(chǔ)上對其加以分析。依據(jù)長遠(yuǎn)角度而言，醫(yī)學(xué)軟件和醫(yī)學(xué)硬件的結(jié)合是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域發(fā)展過程中的必然需求，以此種模式便可有效提高醫(yī)學(xué)水平的競爭力度。次要層次軟件核心針對環(huán)節(jié)是對機(jī)械數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，需要醫(yī)護(hù)人員相互配合才能完成正規(guī)操作，現(xiàn)下我國沒有形成三位一體合作機(jī)制，現(xiàn)有商業(yè)軟件開發(fā)仍舊落后與他國。PACS技術(shù)的出現(xiàn)有力補(bǔ)漏了技術(shù)空缺，節(jié)點設(shè)置將成像設(shè)備作為主要內(nèi)容，多模態(tài)形式之上的醫(yī)學(xué)影像資料信息會被不同類型專業(yè)圖像處理平臺加以處理以有效滿足基礎(chǔ)性醫(yī)院臨床工作需求。上述軟件與圖像工作平臺相互聯(lián)系，之后在此基礎(chǔ)上在于與PACS進(jìn)行對接，以此種模式來完成局域網(wǎng)節(jié)點創(chuàng)建，適時通過與醫(yī)院就醫(yī)病人接診過程進(jìn)行病人具體信息錄入，完成優(yōu)良性質(zhì)為主的圖像站創(chuàng)建。此時需要在作出科學(xué)合理病情診斷的同時打印出相關(guān)病情報告，圖像站中的工作人員可以對同意病人進(jìn)行數(shù)據(jù)信息采集，然后與圖像配準(zhǔn)環(huán)節(jié)有機(jī)融合，只有這樣才能在一定程度上提高醫(yī)院對病人的治療質(zhì)量和診斷效率。

結(jié)束語

綜上所述，醫(yī)學(xué)影像物理和醫(yī)學(xué)影像技術(shù)是當(dāng)前物理學(xué)整體中的核心分支結(jié)構(gòu)，需要對成像問題和圖像處理問題以及相關(guān)醫(yī)學(xué)圖像臨床應(yīng)用問題等有所了解。與此同時，物理問題內(nèi)容和算法內(nèi)容以及對應(yīng)軟件設(shè)計內(nèi)容也是其中重點，疾病診斷醫(yī)學(xué)影像內(nèi)容和疾病治療醫(yī)學(xué)影像內(nèi)容以及疾病科研醫(yī)學(xué)影像內(nèi)容都是重要人體信息載體，合理分析影響物理和技術(shù)可促進(jìn)行業(yè)內(nèi)部的穩(wěn)定發(fā)展。

參考文獻(xiàn)：

[1]周潔，白木.21世紀(jì)的醫(yī)學(xué)影像[J]. 醫(yī)療保健器具. 2001（02）

[2]陳衛(wèi)國，黃信華，張雪林，王晉豫.醫(yī)學(xué)影像存儲與傳輸系統(tǒng)構(gòu)建策略和實施的初步體會[J]. 中華放射學(xué)雜志. 2002（10）

[3]威廉?亨達(dá).21世紀(jì)的醫(yī)學(xué)影像[J]. 醫(yī)療保健器具. 2003（06）

篇2

關(guān)鍵詞： 醫(yī)學(xué)影像技術(shù)專業(yè) 校院結(jié)合 工學(xué)交替 實施方案

醫(yī)學(xué)職業(yè)教育是直接為地方衛(wèi)生事業(yè)服務(wù)、融知識傳授和技能培養(yǎng)于一體的職業(yè)教育，承擔(dān)著健康所系、性命相托的責(zé)任，具有實踐性很強(qiáng)的行業(yè)特點。而影像技術(shù)專業(yè)又是一門技術(shù)性很強(qiáng)的學(xué)科，且該課程涉及理、工、醫(yī)等領(lǐng)域，課程技術(shù)種類多，學(xué)習(xí)內(nèi)容抽象難懂，不易理解，因此，此項學(xué)科的實踐就顯得尤為重要。醫(yī)學(xué)影像學(xué)具有自己獨立的理論體系，是理、工、醫(yī)結(jié)合的產(chǎn)物?，F(xiàn)在培養(yǎng)醫(yī)學(xué)影像復(fù)合型人才的問題，已經(jīng)引起教育工作者、教育理論界和國家教育行政部門越來越密切的關(guān)注。

計算機(jī)技術(shù)的飛速發(fā)展使人類數(shù)據(jù)存儲與處理的硬件環(huán)境有了質(zhì)的飛躍；人工智能、模式識別、計算機(jī)視覺、圖像處理、計算機(jī)圖形學(xué)和數(shù)據(jù)庫等學(xué)科的發(fā)展，又為數(shù)據(jù)處理提供了有力的軟支持。因此，借助于已有的各種計算方法，更加充分、高效和客觀地提取出醫(yī)學(xué)圖像中的有用信息，提高醫(yī)生的診斷效率己勢在必行。計算機(jī)輔助醫(yī)學(xué)圖像分析正是基于上述背景產(chǎn)生的一門充滿活力的交叉學(xué)科。

為了縮短教學(xué)與臨床的距離，以更好地適應(yīng)臨床實踐的需要，我們對周口市市、縣、鄉(xiāng)各級醫(yī)院醫(yī)學(xué)影像科室進(jìn)行了調(diào)查，確定臨床對中職影像人才的需要，在此基礎(chǔ)上，我們?yōu)槭埂靶Ｔ航Y(jié)合、工學(xué)交替”教學(xué)模式順利進(jìn)行，以更好地與臨床影像工作對接，特制定了符合中職教學(xué)特點的醫(yī)學(xué)影像技術(shù)人才培養(yǎng)方案，培養(yǎng)目標(biāo)定位為各級醫(yī)療機(jī)構(gòu)X線、CT等醫(yī)學(xué)影像技術(shù)崗位培養(yǎng)知識技能型人才，課程圍繞醫(yī)學(xué)影像技術(shù)崗位的醫(yī)學(xué)影像檢查技術(shù)、醫(yī)學(xué)影像診斷學(xué)及醫(yī)學(xué)影像設(shè)備學(xué)進(jìn)行設(shè)置，課程改革基于影像技術(shù)崗位工作過程，突出“教、學(xué)、做”一體化，最終形成“校院結(jié)合、工學(xué)交替”的人才培養(yǎng)模式，即學(xué)生第一年的基礎(chǔ)課程教育、專業(yè)思想教育在校內(nèi)進(jìn)行；第二年的專業(yè)課教學(xué)在我校醫(yī)學(xué)影像實訓(xùn)基地和臨床教學(xué)醫(yī)院（周口市中心醫(yī)院）交替進(jìn)行，且學(xué)生利用周六、周日時間，分批次進(jìn)入教學(xué)醫(yī)院完成專業(yè)課技能見習(xí)，強(qiáng)化訓(xùn)練臨床基本技能。醫(yī)院臨床指導(dǎo)教師一對一地對學(xué)生開展真實病例教學(xué)，學(xué)生直接接觸患者進(jìn)行臨床實踐，這使見習(xí)效果明顯得到增強(qiáng)，既縮短了學(xué)生進(jìn)入醫(yī)院實習(xí)的適應(yīng)期，又為其臨床頂崗實習(xí)打下了扎實的基礎(chǔ)。并且通過讓學(xué)生早期接觸臨床，將課堂教學(xué)改為臨床真實教學(xué)環(huán)境，利用先進(jìn)齊全的儀器、設(shè)備，加上醫(yī)學(xué)影像技術(shù)人員豐富的工作經(jīng)驗和充足的臨床病例資源，師生共同參與教學(xué)和臨床實踐，以增強(qiáng)教學(xué)效果。第三學(xué)年的頂崗實習(xí)在實習(xí)醫(yī)院進(jìn)行，由實習(xí)醫(yī)院實訓(xùn)指導(dǎo)老師帶教，按照實習(xí)的教學(xué)大綱，明確實習(xí)操作項目，強(qiáng)化學(xué)生對專業(yè)技術(shù)的實踐，指導(dǎo)學(xué)生把專業(yè)知識與技能應(yīng)用于臨床工作中，并接受醫(yī)院和學(xué)校的雙向考核。實習(xí)結(jié)束以后，由各科帶教教師按照項目操作給出各科成績，醫(yī)院根據(jù)學(xué)生的操行表現(xiàn)評出優(yōu)秀、良好、合格、不合格的等級。實習(xí)返校后參加畢業(yè)綜合考試，這樣培養(yǎng)的學(xué)生能適應(yīng)醫(yī)學(xué)影像崗位的工作。

同時注重理論教學(xué)與臨床實踐的結(jié)合。理論教學(xué)應(yīng)為臨床實踐服務(wù)，學(xué)好該課程的根本目的是更好地為臨床診斷奠定基礎(chǔ)。教學(xué)和臨床實踐相結(jié)合是醫(yī)學(xué)教育的總趨勢和最終目標(biāo)，應(yīng)將目前醫(yī)院檢驗科常規(guī)應(yīng)用的檢驗技術(shù)與開展的檢驗項目作為檢驗崗位需求的技能標(biāo)準(zhǔn)，做到教學(xué)內(nèi)容與臨床崗位需求的接軌，使理論教學(xué)更好地適應(yīng)當(dāng)代臨床的發(fā)展。

醫(yī)學(xué)影像領(lǐng)域作為一個完整的體系，其教學(xué)課程的設(shè)置應(yīng)遵循連續(xù)性和系統(tǒng)性。例如，應(yīng)先讓學(xué)生掌握信號分析基礎(chǔ)理論知識，然后進(jìn)一步提高專業(yè)技能。在硬件方面，完成各種電子技術(shù)知識的學(xué)習(xí)之后，重點掌握醫(yī)學(xué)成像設(shè)備的特點與成像原理；軟件方面，完成計算機(jī)應(yīng)用和基本語言程序設(shè)計的學(xué)習(xí)后，結(jié)合醫(yī)學(xué)圖像處理技術(shù)重點培養(yǎng)醫(yī)學(xué)圖像分析技能。因此，要合理安排以上相關(guān)課程的順序，使學(xué)生循序漸進(jìn)地掌握較為熟練的操作技能和應(yīng)用能力，達(dá)到在具有較廣知識面的同時具備一定專業(yè)深度的水平。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)影像技術(shù)學(xué)借助各種不同的成像原理與方法，使醫(yī)生能觀察到肉眼不及的人體內(nèi)部器官結(jié)構(gòu)，并了解其生理功能和病理變化，在影像監(jiān)視下采集活體標(biāo)本，達(dá)到活體診斷和介入治療的目的。因此，基礎(chǔ)專業(yè)理論和臨床相關(guān)學(xué)科知識及專業(yè)本身各內(nèi)容如何合理安排教學(xué)和突出重點至關(guān)重要。以理論聯(lián)系實際、教學(xué)與臨床相結(jié)合為重點，在教學(xué)過程中盡量采用多媒體教學(xué)，其獲取的豐富影像資料、體現(xiàn)計算機(jī)強(qiáng)大后處理和圖像重建能力都是傳統(tǒng)放射學(xué)無法比擬的。多媒體影視資料可以更直觀地顯示設(shè)備的檢查過程，部分甚至可代替現(xiàn)場實習(xí)，緩解教學(xué)實習(xí)與臨床工作的矛盾，在臨床教學(xué)過程中取得良好的效果。

為了真正做到“校院結(jié)合、工學(xué)交替”，我校特指定了本學(xué)年的實施方案，我們將組織2011級學(xué)生進(jìn)行階段培養(yǎng)，通過理論教授，實驗室練習(xí)，到實習(xí)醫(yī)院實地操作演示及練習(xí)，醫(yī)院實地操作考試等途徑，使學(xué)生學(xué)習(xí)興趣提高，理論知識易于理解。

總體框架如下：

第一步：2012年9月～2012年10月15日

進(jìn)行理論教授與實驗室實踐練習(xí)

第二步：2012年10月15日～11月15日

到周口市中心醫(yī)院進(jìn)行現(xiàn)場教授與獨立操作

第三步：2012年11月15日～12月15日

到周口市中心醫(yī)院進(jìn)行現(xiàn)場操作考試

第四步：2012年12月15日～2013年1月

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關(guān)鍵詞：信息技術(shù)；英語教學(xué)

信息技術(shù)是現(xiàn)代經(jīng)濟(jì)和社會發(fā)展的必然趨勢。21世紀(jì)，以計算機(jī)網(wǎng)絡(luò)和多媒體技術(shù)為核心的信息技術(shù)，在各領(lǐng)域充分運用的同時，也在教育領(lǐng)域?qū)鹘y(tǒng)教育模式提出了全新挑戰(zhàn)，使教育面臨著前所未有的深刻變革。通過整合信息技術(shù)與課程的教學(xué)方式，指的是利用多媒體等信息技術(shù)優(yōu)勢輔助學(xué)科教學(xué)，實現(xiàn)信息技術(shù)和其它學(xué)科教育雙贏的教學(xué)模式。“信息技術(shù)與課程整合”的研究與實施，也為學(xué)生的自主性、創(chuàng)造性奠定了良好的基礎(chǔ)，促進(jìn)了素質(zhì)教育的全面實施與發(fā)展。

1信息技術(shù)與課程整合的特點

1.1從計算機(jī)輔助教學(xué)到信息技術(shù)與課程整合，推進(jìn)了教學(xué)手段的多樣化

計算機(jī)輔助教學(xué)（CAI）的產(chǎn)生和發(fā)展以及在教學(xué)中的廣泛應(yīng)用，豐富了教育教學(xué)的方法和手段，提高了教與學(xué)的效率和質(zhì)量，形成了現(xiàn)代教學(xué)的發(fā)展的重要推手。信息技術(shù)與課程整合包括學(xué)科整合、媒體整合和角色整合三個內(nèi)容。北京師范大學(xué)的何克抗教授曾說：“在先進(jìn)的教育思想、理論指導(dǎo)下，尤其是在‘主導(dǎo)—主體’教學(xué)理論指導(dǎo)下，把計算機(jī)、網(wǎng)絡(luò)和多媒體技術(shù)作為促進(jìn)學(xué)生自主學(xué)習(xí)的認(rèn)識工具、情感激勵工具與豐富的教學(xué)環(huán)境的創(chuàng)設(shè)工具，并將這些工具全面應(yīng)用到各學(xué)科教學(xué)過程中去，使各種教學(xué)資源、各個教學(xué)要素和教學(xué)環(huán)節(jié)經(jīng)過整理、組合，相互融合，在整體優(yōu)化的基礎(chǔ)上產(chǎn)生聚集效應(yīng)，從而達(dá)到培養(yǎng)學(xué)生創(chuàng)新精神與實踐能力的目標(biāo)?！辈浑y看出，信息技術(shù)與課程的整合從其本身特點來看，就具有先天的多樣性優(yōu)勢和發(fā)展應(yīng)用活力。

1.2完善的技術(shù)手段為信息技術(shù)與學(xué)科教學(xué)的整合提供了技術(shù)保障

目前，絕大多數(shù)院校建設(shè)有較為完備的校園網(wǎng)絡(luò)，并全面服務(wù)于教育教學(xué)和科研學(xué)術(shù)的整個過程。門戶網(wǎng)站提供常用教育網(wǎng)站的鏈接；主服務(wù)器提供工具軟件庫、電子圖書館、虛擬化計算機(jī)輔助教學(xué)軟件；WWW服務(wù)器則為利用互聯(lián)網(wǎng)資源提供了方便。另外，校園網(wǎng)的資源庫還提供了海量的音頻、視頻、動畫等各種資源供師生使用，其中包括大量的英文一手資源。這些都為信息技術(shù)和英語教學(xué)的整合提供了得天獨厚的便利，形成了軟、硬件環(huán)境和資源支持，為校園網(wǎng)和互聯(lián)網(wǎng)以及相關(guān)軟件應(yīng)用在常規(guī)英語教學(xué)中，并及時、快速服務(wù)課堂教學(xué)提供了良好環(huán)境。

2信息技術(shù)與英語教學(xué)整合的實踐

2.1英語教學(xué)的內(nèi)容和方式更適合與信息技術(shù)的整合

整合可以從教師的教學(xué)、學(xué)生主體、教學(xué)媒介即教材和教學(xué)評價反饋、學(xué)生的學(xué)習(xí)、教學(xué)科研等途徑來實現(xiàn)，而教師和學(xué)生是整合的關(guān)鍵因素：1）教師在課程整合中的角色；2）學(xué)生在課程整合中的角色；3）教材在課程整合中的角色；4）整合在教學(xué)評價中的應(yīng)用。

2.2信息技術(shù)與學(xué)生學(xué)習(xí)整合可以使學(xué)習(xí)的過程直觀便利

信息技術(shù)與英語教學(xué)的整合是教師學(xué)生的學(xué)習(xí)策略指導(dǎo)與學(xué)生的自主學(xué)習(xí)的結(jié)合。通過信息技術(shù)學(xué)習(xí)英語則是一條新穎、有效的創(chuàng)新途徑。首先，關(guān)注英語語言學(xué)習(xí)規(guī)律的把握；其次，關(guān)注如何運用多媒體技術(shù)和互聯(lián)網(wǎng)輔助學(xué)習(xí)。對于前者，我們可以通過課堂教學(xué)和課外輔導(dǎo)、講座、討論等方式指導(dǎo)學(xué)生加強(qiáng)英語學(xué)習(xí)，教師也可以把平時在互聯(lián)網(wǎng)上收集到的英語學(xué)習(xí)資源分類整理共享給學(xué)生，為他們的自主學(xué)習(xí)和運用網(wǎng)絡(luò)學(xué)習(xí)英語提供有力幫助。在課堂學(xué)習(xí)中，學(xué)生可以較好地利用從這些網(wǎng)站中獲取的信息，拓展有限的教學(xué)內(nèi)容，并通過信息技術(shù)手段制作電子作品，豐富課堂學(xué)習(xí)內(nèi)容，使英語學(xué)習(xí)個更有趣味性。

2.3信息技術(shù)與教學(xué)科研整合能方便快捷的拓寬教師視野

通過互聯(lián)網(wǎng)搜集各種有關(guān)英語學(xué)習(xí)和教學(xué)的網(wǎng)站，一方面搜集積累教學(xué)和學(xué)習(xí)素材，豐富課堂教學(xué)材料，同時還通過較好的英語教學(xué)研究網(wǎng)站進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)在線學(xué)習(xí)，拓展教師教學(xué)研究視野，提升自己的專業(yè)水平和業(yè)務(wù)能力。

3思考和啟示

3.1更新觀念

信息技術(shù)在教學(xué)中的應(yīng)用重在信息獲取、篩選和運用，同時，技術(shù)還是獲得和加工信息的工具。實現(xiàn)課程整合最重要的是教育觀念的革新，課程整合將信息技術(shù)比作各學(xué)科學(xué)習(xí)的有機(jī)組成部分，它要在己有課程的學(xué)習(xí)活動中有機(jī)結(jié)合使用信息技術(shù)，從而更好完成課程教學(xué)目標(biāo)和人才培養(yǎng)方案。

3.2積極開展理論學(xué)習(xí)

在日新月異的信息時代，教師必須不斷“充電”才能滿足科技進(jìn)步和社會發(fā)展的需要，所以，教師要做終身學(xué)習(xí)者。作為一種新的課程設(shè)計思想和教學(xué)模式，信息技術(shù)與課程整合有著深刻的理論背景。教師要不斷學(xué)習(xí)新的理論，努力搞好教育教學(xué)。

篇4

【關(guān)鍵詞】腫瘤放療；現(xiàn)有核醫(yī)學(xué)顯像技術(shù)；骨轉(zhuǎn)移；99mTc-MDP

【中國分類號】R817【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】1044-5511（2011）11-0370-01

骨轉(zhuǎn)移是臨床中常見的惡性腫瘤，在治療上可以通過放療和化療的的方法進(jìn)行治療，但大多數(shù)患者對化療次數(shù)難以耐受。據(jù)國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)介紹，全身骨骼顯像經(jīng)典的全身骨骼顯像劑是99mTc-MDP(亞甲基二膦酸鹽)相較于其他治療方式，可以緩解患者骨轉(zhuǎn)移破壞帶來的疼痛，放療后減少鎮(zhèn)痛藥劑量，副作用較小，臨床效果好［1］。為此我科室應(yīng)用99mTc-MDP進(jìn)行骨轉(zhuǎn)移性腫瘤篩查和輔助診斷，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料:選擇2007年2月~2011年2月我院收治80例多發(fā)骨轉(zhuǎn)移患者，均經(jīng)過MR、CT及骨核素掃描確診，且骨轉(zhuǎn)移照影學(xué)證據(jù)均在2個以上。其中男43例，女37例，年齡40~82歲，平均年齡59.2±2.3歲。骨轉(zhuǎn)移癌原發(fā)腫瘤為消化道腫瘤10例，乳腺癌22例，肺癌33例，前列腺癌6例，其他惡性腫瘤9例。

1.2治療方法:取200mg的99mTc-MDP(亞甲基二膦酸鹽)加入500ml的0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注2小時，每天1次，5天位1治療周期，休息28天，連用3個周期，為一個療程。在持續(xù)靜脈滴注后，觀察患者情況再適時接受化療和放療。

1.3療效評定及觀察:治療前后的疼痛評分、PS評分和血清鈣、WBC、PLT、堿性磷酸酶、Hb等相關(guān)檢查。治療后疼痛緩解情況應(yīng)用VAS測評。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法:應(yīng)用Excel表格做統(tǒng)計分析，計量資料應(yīng)用t檢驗，計數(shù)用x2檢驗。

2結(jié)果

2.1治療前后結(jié)果:80例患者治療前后的療效對比發(fā)現(xiàn)，治療后的血清鈣進(jìn)一步降低，大部分患者骨轉(zhuǎn)移疼痛程度明顯減輕，PS評分情況較好。（詳見表1）

表1 80例患者治療前后的療效分析

2.2不良反應(yīng)情況:在對WBC、PLT、堿性磷酸酶、Hb等相關(guān)檢查時，也未出現(xiàn)下降，無毒性反應(yīng)；也未出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、發(fā)熱、腎功能損傷等不良反應(yīng)。

3討論

99mTc-MDP具有較強(qiáng)的穩(wěn)定性，有效避免降解患者體內(nèi)的磷酸酶，減少骨溶解，有利于修復(fù)骨質(zhì)；客觀上，可抑制PG1和PG2的合成，抑制乳酸、減少腫瘤轉(zhuǎn)移帶來的疼痛和骨質(zhì)破壞。這是由于當(dāng)癌細(xì)胞骨轉(zhuǎn)移的時候，會使局部骨骼出現(xiàn)溶骨反應(yīng)，99mTc-MDP早期參與骨反應(yīng)，在病灶部位形成放射性濃縮［2］。

若99mTc-MDP骨顯像出現(xiàn)下列情況，則考慮為惡性病變：新病灶增大、增濃；不對稱；中央想由稀疏轉(zhuǎn)為濃聚；病灶X像呈陰性；腎臟放射性減少；病灶位于骨髓腔；椎體病向椎弓根延伸；肋骨上下緣索狀濃聚；軟組織放射性攝?。?］。

若99mTc-MDP骨顯像出現(xiàn)下列情況，則考慮為良性情況：椎間盤、肋軟骨交界處等關(guān)節(jié)旁骨質(zhì)，椎骨之橫突、棘突和椎小關(guān)節(jié)等部位的病變，以及相鄰肋骨同時出現(xiàn)多個病灶。少部分骨轉(zhuǎn)移表現(xiàn)為獨立的病灶，一些在5個月后或更長時間才會發(fā)展多發(fā)性病灶。本文研究中的33例肺癌患者，有肺性肥大性骨關(guān)節(jié)病，臨床表現(xiàn)為雙側(cè)下肢長骨皮質(zhì)條索狀增強(qiáng)，部分患者還會出現(xiàn)雙側(cè)掌指多發(fā)性局灶性增強(qiáng)表現(xiàn)，X線表現(xiàn)為陰性，經(jīng)過99mTc-MDP靜脈滴注治療后，上述癥狀均消失。6例前列腺癌、22例乳腺癌、10例消化道腫瘤及9例其他惡性腫瘤在經(jīng)過治療后骨顯像異常加重，3個月之后才好轉(zhuǎn)，個別患者半年后才出現(xiàn)好轉(zhuǎn)。

經(jīng)過全身骨顯像后，針對上述可能可疑病灶部位進(jìn)行CT斷層采集，對解剖部位精確定位，加深臨床中對病灶病變性質(zhì)、范圍的了解，對軟組織異常攝取進(jìn)行診斷，排除正常放射性分布干擾。結(jié)合CT掃描骨骼的圖像信息，提高病變性質(zhì)的臨床診斷質(zhì)量，以此降低骨轉(zhuǎn)移診斷出現(xiàn)假陽性率［4］。

本文研究的患者在99mTc-MDP治療10天后，大部分患者骨轉(zhuǎn)移疼痛明顯減輕。99mTc-MDP可清除患者體內(nèi)的自由基，減少自由基對組織的損傷，抑制膠原酶的活性，減輕膠原酶對關(guān)節(jié)軟骨的損害，保護(hù)患者體內(nèi)的SOD活性，抑制病理性復(fù)合物，并且還可以對受損的骨滑膜進(jìn)行修復(fù)。在減輕疼痛的同時，進(jìn)一步降低血清鈣，預(yù)防腫瘤在骨轉(zhuǎn)移中形成高鈣血癥；抑制骨吸收、對腫瘤的骨破壞進(jìn)行修復(fù)，有效預(yù)防出現(xiàn)病理性骨折。

在對WBC、PLT、堿性磷酸酶、Hb等相關(guān)檢查時，均未出現(xiàn)下降，表明99mTc-MDP未發(fā)生骨髓抑制反應(yīng)，也未出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、發(fā)熱、腎功能損傷等不良反應(yīng)，臨床治療安全性高。

綜上所述，經(jīng)典的全身骨骼顯像劑是99mTc-MDP(亞甲基二膦酸鹽)，可用于篩查和輔助診斷骨轉(zhuǎn)移性腫瘤，有助于腫瘤治療前分期和了解骨骼轉(zhuǎn)移性腫瘤放療情況，通過現(xiàn)有的核醫(yī)學(xué)顯像技術(shù)在腫瘤放療方面可發(fā)揮良好的診治作用。

參考文獻(xiàn)

［1］肖國有，李黨生，歐陽南梅，等．89SrCI聯(lián)合云克治療轉(zhuǎn)移性骨痛38例療效評價［J］．廣西醫(yī)學(xué)，2006，38(2)：197．199．

［2］顧兆祥，蔣茂松.核醫(yī)學(xué)顯像在三維適形調(diào)強(qiáng)放療中的應(yīng)用［J］.核技術(shù)，2003，14（11）：245.

［3］厲紅民，李前偉，黃定德，等.18F-FDG PET/CT顯像與99mTc-MDP全身骨顯像診斷骨轉(zhuǎn)移的價值［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2005，10（8）：178.

篇5

關(guān)鍵詞　教師資格，職業(yè)發(fā)展，數(shù)學(xué)成績，混合模型。

分類號B844.2

1 前言

影響學(xué)生學(xué)業(yè)成績的因素一直是教育與心理學(xué)研究的重要問題。影響因素有很多，依據(jù)Bronfen-brenner提出的“生態(tài)系統(tǒng)論”的觀點?？梢詮膶W(xué)生、教師和學(xué)校等層面來探討。其中，在學(xué)生層面和教師層面上國內(nèi)外研究者已做了大量研究。得到了豐富的研究成果。

一直以來。研究者較多關(guān)注學(xué)生層面因素的影響。已有研究表明學(xué)生的家庭背景、學(xué)習(xí)策略、學(xué)生班級集體效能、考試焦慮、以及學(xué)生對數(shù)學(xué)的態(tài)度、學(xué)習(xí)的動機(jī)和興趣等對其數(shù)學(xué)學(xué)業(yè)成績都有重要影響。

近年來，教師層面的因素對學(xué)生學(xué)業(yè)成績的影響日益受到廣泛關(guān)注。如有研究表明，作為教師素質(zhì)的基本要素的年齡、性別、學(xué)歷、教齡等資格變量并不能完全決定學(xué)生的學(xué)業(yè)成績，但有研究者認(rèn)為教師是否有教師資格證對學(xué)生成績沒有影響，教師的學(xué)歷類型和經(jīng)歷對學(xué)生成績有明顯的影響。另有研究者認(rèn)為教師的學(xué)科知識(knowledgeof subject matter)和關(guān)于學(xué)科的知識(knowl-edge about subiect matter)以及學(xué)科教學(xué)知識均對學(xué)生學(xué)業(yè)成績有重要影響。

在教師層面的因素中，關(guān)于教師職業(yè)發(fā)展活動的影響也是研究熱點之一。如早期研究表明教師的職業(yè)發(fā)展經(jīng)歷可以幫助他們理解學(xué)生如何更好地學(xué)習(xí)數(shù)學(xué)，教師的職業(yè)發(fā)展經(jīng)歷能夠使他們有效地處理班上不同學(xué)生的需要，從而提高學(xué)生學(xué)業(yè)成績。近期有人更深入研究教師職業(yè)發(fā)展訓(xùn)練對一些具體方面的影響，如有研究表明受過職業(yè)發(fā)展訓(xùn)練的教師所教學(xué)生在問題解決活動中的表現(xiàn)要顯著好于未受過職業(yè)發(fā)展訓(xùn)練的教師所教的學(xué)生。而且兩組學(xué)生在問題解決行為上也存在顯著差異。受過職業(yè)發(fā)展訓(xùn)練的教師所教學(xué)生顯示出更強(qiáng)的數(shù)學(xué)自信心，更傾向于認(rèn)為數(shù)學(xué)是對現(xiàn)實世界的強(qiáng)有力的思考方式。最近Vescio等在對教師參加職業(yè)學(xué)習(xí)的影響研究的回顧后認(rèn)為教師參加職業(yè)學(xué)習(xí)活動有助于提高教師職業(yè)知識和提高學(xué)生成績。

但是，教師職業(yè)發(fā)展因素中職業(yè)發(fā)展活動內(nèi)容以及在校與其他教師的交流方式有多種。其影響如何尚不清楚。因此，本研究采用嚴(yán)格的國際比較教育研究TIMSS2003中美國、瑞典、日本和香港這四個國家(地區(qū))的數(shù)據(jù)，采用混合模型進(jìn)行分析，來深入探討教師資格因素和職業(yè)發(fā)展因素與學(xué)生數(shù)學(xué)成績的關(guān)系。

2　研究方法

2.1數(shù)據(jù)來源

采用TIMSS2003的數(shù)據(jù)，原因如下：(1)TIMSS2003的學(xué)生問卷和教師問卷有自身明確的構(gòu)想。含有本次研究所需要的學(xué)生變量和教師變量；(2)TIMSS2003測試的學(xué)生成績是通過數(shù)學(xué)內(nèi)容(數(shù)、代數(shù)、測量、幾何和數(shù)據(jù))和認(rèn)知能力(知道事實和過程、使用概念、解決常規(guī)問題和推理)所獲得，這對本研究來說具有一定的代表性；(3)由于其研究設(shè)計嚴(yán)謹(jǐn)、測試過程嚴(yán)格，因此其搜集到的數(shù)據(jù)具有很高的可靠性。

本研究所用數(shù)據(jù)均來自TIMSS2003官方網(wǎng)站(htw://timss.bc.edu/timss2003i/PDF/t03_spssl.zip，htw://timss.bc.edu/timss2003i/PDF/t03_spss_2.zip)。

2.2被試選擇

選擇了美國、瑞典、日本和香港八年級學(xué)生及其教師作為國際比較的對象，原因是：在國際比較研究中，美國作為最大的多文化的移民國家，其數(shù)據(jù)受到獨有的重視：瑞典和日本分別是歐洲國家和東亞國家的代表，且其學(xué)生平均成績在歐洲和東亞處于中等水平：香港的教學(xué)傳統(tǒng)與中國大陸有一定的相似性，中國大陸沒有參與TIMSS2003的研究，因此希望從香港的數(shù)據(jù)中得到一些對中國有益的啟示。

2.3研究方法

選擇了上述四個國家(地區(qū))八年級的學(xué)生背景檔案、教師背景檔案和學(xué)生一教師鏈接檔案。因變量是學(xué)生的數(shù)學(xué)成績。自變量有兩層，第一層是4個學(xué)生變量，包括年齡、性別、對數(shù)學(xué)的自信和對數(shù)學(xué)的態(tài)度；第二層是教師變量，包括5個教師資格因素和8個教師職業(yè)發(fā)展因素。教師資格因素包括教師的性別、教齡、受教育水平、數(shù)學(xué)專業(yè)和教師資格。教師職業(yè)發(fā)展因素包括教師職業(yè)發(fā)展活動內(nèi)容和在校與其他教師交流方式，其中內(nèi)容有4類：基本數(shù)學(xué)內(nèi)容(包括數(shù)學(xué)內(nèi)容和數(shù)學(xué)課程)、教學(xué)方法(包括數(shù)學(xué)教育/指導(dǎo)和數(shù)學(xué)評估)、將信息技術(shù)整合進(jìn)數(shù)學(xué)中和改進(jìn)學(xué)生的判斷思維或問題解決技能；方式有4種：與在校其他教師討論一個特殊的概念、集體備課、聽其他教師講課和其他教師聽自己的課。通過分別控制學(xué)生一教師鏈接檔案中的學(xué)生ID和教師ID，鏈接學(xué)生背景檔案和教師背景檔案，并使學(xué)生ID唯一。班級ID與教師ID一一對應(yīng)。

本研究有關(guān)變量的描述及編碼方式見表1。

3　研究結(jié)果

本研究所選擇的四個國家(地區(qū))的學(xué)生和教師人數(shù)統(tǒng)計情況見表2。

3.1學(xué)生變量和教師變量的描述統(tǒng)計情況學(xué)生變量和教師變量的描述統(tǒng)計情況見表3。

從表3中可以看出學(xué)生數(shù)學(xué)成績以香港最高，日本次之，且與美國和瑞典學(xué)生成績之間存在較大差異，但均處于國際平均成績(467)之上，這與TIMSS2003的官方報告顯示的結(jié)果是一致的。學(xué)生年齡的均值亦與TIMSS2003官方報告一致。瑞典和美國學(xué)生對數(shù)學(xué)的自信較高，美國學(xué)生對數(shù)學(xué)的正面評價較高。

在教師變量上四個國家(地區(qū))之間還存在一些差異。如香港教師的教齡最短，美國教師的受教育水平最高，日本教師基本上都擁有教師資格證。在參加教師職業(yè)發(fā)展活動內(nèi)容方面。瑞典教師參加的最少，美國教師參加的最多，而與在校教師交流方式上，瑞典教師討論如何講授一個特殊概念和集體備課較多，香港教師和日本教師集體備課較少，四個國家(地區(qū))教師互相聽課均較少。

3.2零模型結(jié)果

為了更好地分析學(xué)生變量和教師變量對學(xué)生數(shù)學(xué)成績的影響，根據(jù)混合模型原理，將學(xué)生變量設(shè)置為第一層變量，教師變量設(shè)置為第二層變量。首先建立零模型，分析在不加入任何預(yù)測變量的情況下教師間變異對總變異的貢獻(xiàn)率。結(jié)果見表4。

從表4可以看到四個國家(地區(qū))的教師間變異占總變異的比例分別是58％、14％、46％和56％，教師間變異均達(dá)顯著水平。

3.3完整模型結(jié)果

將學(xué)生變量，教師資格因素和職業(yè)發(fā)展因素加入到模型中建立完整模型，各個變量對學(xué)生數(shù)學(xué)成績的影響結(jié)果見表5。

結(jié)合表5可以看出，加入了第一層學(xué)生變量后香港、日本、瑞典和美國的教師內(nèi)變異均有一定程度的下降，下降比例分別是19％、24％、25％和15％。香港、瑞典和美國學(xué)生在年齡方面均表現(xiàn)為年齡越大其數(shù)學(xué)成績越差(r1=-2.75***，r2=-7.89**。r3=-11.91***)。四個國家(地區(qū))學(xué)生在數(shù)學(xué)自信方面均表現(xiàn)為對數(shù)學(xué)越自信其數(shù)學(xué)成績越好(r1=23.57***，r2=44.13***，r3=38.51***，r4=26.38***)。在香港和日本。對數(shù)學(xué)正面評價越高的學(xué)生其數(shù)學(xué)成績越好(r1=7.04***，r2=13.57***)。在日本和瑞典。女生成績要好于男生成績(r1=-8.85***，r2=-7.66***)。

加入了第二層教師變量后香港、瑞典和美國的教師間變異出現(xiàn)了不同程度的下降，下降比例分別是13％、30％和21％，但日本的教師間變異沒有降低，反而有所增加(約3％)?？偟膩碚f，教師的性別、教齡、受教育水平、專業(yè)和教師資格等教師資格因素對學(xué)生數(shù)學(xué)成績的預(yù)測力較弱。在這些因素中，香港教師的受教育水平影響顯著(r=18.32*)，表現(xiàn)為教師的受教育水平越高，其學(xué)生的數(shù)學(xué)成績越好。在瑞典和美國教師中。是否數(shù)學(xué)專業(yè)影響非常顯著(r1=19.57**，r2=16.23**)，均表現(xiàn)為數(shù)學(xué)專業(yè)的教師所教學(xué)生的數(shù)學(xué)成績要好于非數(shù)學(xué)專業(yè)。瑞典男教師所教學(xué)生的數(shù)學(xué)成績要好于女教師(r=14.59*)。

在教師職業(yè)發(fā)展活動內(nèi)容中，瑞典教師參加教學(xué)方法方面的職業(yè)發(fā)展活動顯著提高其學(xué)生數(shù)學(xué)成績(r=11.44*)。在交流方式中，美國教師聽其他教師授課顯著降低了其學(xué)生數(shù)學(xué)成績(r=-20.40*)，在香港其他教師聽課的頻率越高，學(xué)生的數(shù)學(xué)成績越好(r=23.62*)。基本數(shù)學(xué)內(nèi)容、將信息技術(shù)整合進(jìn)數(shù)學(xué)中和改進(jìn)學(xué)生判斷思維/問題解決技能三方面的職業(yè)發(fā)展活動以及與在校其他教師討論如何講授一個特殊的概念和集體備課兩種交流方式對香港、日本、瑞典和美國學(xué)生數(shù)學(xué)成績均無顯著影響?？偟膩碚f，由教師職業(yè)發(fā)展活動內(nèi)容和在校教師交流方式組成的教師職業(yè)發(fā)展因素對學(xué)生數(shù)學(xué)成績的預(yù)測力較弱。

4　討論

4.1學(xué)生變量的影響

學(xué)生對數(shù)學(xué)的自信心越高，其數(shù)學(xué)成績越好，這與前人研究結(jié)果是一致的。但是學(xué)生對數(shù)學(xué)的態(tài)度只在香港和日本產(chǎn)生了顯著影響，而從表3可以看出，香港學(xué)生對數(shù)學(xué)的正面評價并不是最高的，最高的是美國，但是美國學(xué)生對數(shù)學(xué)的高評價并沒有帶來其數(shù)學(xué)成績的提高。根據(jù)TIMSS的研究，美國八年級的數(shù)學(xué)教學(xué)內(nèi)容只相當(dāng)于其他國家的七年級水平，在這種低要求下，學(xué)生學(xué)習(xí)數(shù)學(xué)比較輕松，因此對數(shù)學(xué)的正面評價會比較高，但也不會提高其數(shù)學(xué)成績。香港學(xué)生與中國大陸學(xué)生相似，只有對數(shù)學(xué)沒有學(xué)習(xí)困難、學(xué)有余力、對數(shù)學(xué)有興趣、不厭惡數(shù)學(xué)的學(xué)生才能學(xué)好數(shù)學(xué)。

4.2教師資格和職業(yè)發(fā)展因素的影響

教師的性別、教齡、受教育水平、專業(yè)和教師資格等教師資格變量對學(xué)生數(shù)學(xué)成績的預(yù)測力較弱，這與Xin等人的研究結(jié)果一致㈣。教師的受教育水平僅在香港對學(xué)生成績有顯著影響，這可能與香港教師崗前的教學(xué)實踐經(jīng)歷有關(guān)。香港教師的崗前教學(xué)實踐經(jīng)歷和良好的學(xué)習(xí)成績是其取得不同水平學(xué)歷證書的前提。數(shù)學(xué)專業(yè)的教師在瑞典和美國均對其學(xué)生成績產(chǎn)生顯著影響。這可能與美國和瑞典重視教師的“專業(yè)化”有關(guān)?？傮w來說教師資格變量對這幾個國家(地區(qū))學(xué)生的數(shù)學(xué)成績的預(yù)測力是比較弱的。

在教師參加職業(yè)發(fā)展活動內(nèi)容中，教學(xué)方法方面對瑞典學(xué)生的數(shù)學(xué)成績的影響達(dá)到顯著，這可能是因為瑞典在過去的15年時間里一直采用的是程序教學(xué)法，很少有師生間的交流，因此盡管瑞典是一個非常富裕的國家，但其學(xué)生的數(shù)學(xué)成績也不是很好。瑞典教育界已經(jīng)開始認(rèn)識到教師的指導(dǎo)作用和學(xué)生的交流作用的重要性，因此在瑞典，教師參加教學(xué)方法方面(包括數(shù)學(xué)教育/指導(dǎo)和數(shù)學(xué)評估)的職業(yè)發(fā)展活動能有效地提高學(xué)生的數(shù)學(xué)成績。在交流方式中，常有其他教師聽其課的香港教師顯著提高其學(xué)生數(shù)學(xué)成績，這可能是因為在香港，教師上課太多，基本上沒有集體備課、教研活動、繼續(xù)教育和教師合作，因此其他各項教師職業(yè)發(fā)展活動內(nèi)容和方式均未能顯著提高其學(xué)生數(shù)學(xué)成績，但若常有其他教師聽其課，則該教師勢必需要更全面更深入地去備課和講課。因此學(xué)生掌握知識更全面更深入，有利于提高其數(shù)學(xué)成績。但在美國，聽其他教師授課較多的教師所教學(xué)生數(shù)學(xué)成績較差，且達(dá)到了顯著水平，這部分教師占所有樣本教師的3.6％，進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)這一部分教師的平均教齡僅為2.32年，而在其它三個國家(地區(qū))中都沒有發(fā)現(xiàn)這樣的現(xiàn)象，那么。是否是由于這部分教師尚處于入職適應(yīng)期，自身學(xué)科知識和教育學(xué)知識等不能較好地應(yīng)用于實踐。導(dǎo)致所教學(xué)生成績較差，所以需要經(jīng)常去聽其他教師授課呢?這需要進(jìn)一步的研究和分析。

在本研究中，日本的教師資格因素和職業(yè)發(fā)展因素對其學(xué)生的數(shù)學(xué)成績的影響均不顯著。在零模型中亦可看出，日本學(xué)生數(shù)學(xué)成績的差異主要來自學(xué)生自身的一些因素，與教師因素關(guān)系不大。在日本，教師只傳授基本知識和技能，絕大多數(shù)學(xué)生會在課后參加補(bǔ)習(xí)班或?qū)で髠€別輔導(dǎo)，因此學(xué)生自身的一些因素更能解釋其數(shù)學(xué)成績之間的差異。而在加入了教師資格和職業(yè)發(fā)展因素后日本的教師間變異反而比未加入這些變量時要微大一些，這是因為在SAS混合模型中教師間變異與教師內(nèi)變異同時進(jìn)行估計，而教師變量的影響原本極低。教師資格和職業(yè)發(fā)展因素?zé)o一對學(xué)生數(shù)學(xué)成績產(chǎn)生影響，教師間變異的估計值在較小范圍內(nèi)波動亦屬正常。

篇6

【關(guān)鍵詞】 急性缺血性中風(fēng)；中藥小續(xù)命湯；NO；NOS；實驗研究

〔Abstract〕

Objective

To observe the change of the level of nitric oxide (NO) and the activity of nitric oxide synthase (NOS)， and to discuss the mechanism of curing function in the acute cerebral infarction(ACI).

Methods

Using suture methods to induce rats mode of acute cerebral infarction， giving a certein Xiaoxuming decoction by intragastric administration. And determinting the level of NO and the activity of NOS.

Results

There were the reduction of the level of NO and the activity of NOS in treatment group. Compared to model group， there were significant difference (P < 0.01).

Conclusion

Traditional Chinese medicine of Xiaoxuming decoction can lower the level of NO and the activity of NOS obviously. It can suppresses the ischemic brain damage.

〔Key Words〕

Acute ischemic stroke; NO; NOS; Experimental study

急性缺血性中風(fēng)是急性腦血管病，其病因及誘發(fā)因素較多，但與免疫學(xué)的關(guān)系已逐漸受到重視。 NO 是近年來發(fā)現(xiàn)的一種具有神經(jīng)元之間的信使物質(zhì)作用的分子，能廣泛參與和調(diào)節(jié)多種生理和病理活動，對腦缺血的病理生理改變起著非常重要的介質(zhì)作用。高濃度 NO 對細(xì)胞有直接毒性作用。腦組織中 NO 介導(dǎo)的細(xì)胞死亡可通過壞死性和凋亡性細(xì)胞死亡兩種途徑。最近研究提示 NO 和 NO2- 的毒性作用主要是 ONOO- 所致，缺血中晚期（≥2 h）缺血區(qū)產(chǎn)生 NO，加劇損傷[1]。本研究通過制備急性缺血性中風(fēng)大鼠模型，運用中醫(yī)祛風(fēng)助陽治療法則，采用中藥小續(xù)命湯觀察影響梗死大鼠血漿 NO 和 NOS 含量的變化，探討其可能作用機(jī)制及意義。

1

材料和方法

1.1

實驗動物

Wistar 大鼠，雌雄各半，月齡 12 月，體重（240±20）g，共 75 只，由廣西中醫(yī)學(xué)院實驗動物中心提供。實驗期間，動物室溫度控制在 15~20℃，大鼠需于術(shù)前在實驗室喂養(yǎng) 1 周，自由飲水、進(jìn)食，術(shù)前一晚需禁食，每天清潔墊料，5 只/籠，雌雄分籠飼養(yǎng)。

1.2

藥物制備及試劑

1.2.1 藥物組成

（麻黃、桂枝、杏仁、人參、甘草、黃芩、廣防己、川芎、白芍）各一兩，附子一枚，防風(fēng)一兩半，生姜五兩。

1.2.2

藥物制備

小續(xù)命湯按《備急千金要方》所載藥物劑量比例，取常用量，然后煎煮濃縮至 1:1（即每 l mL 藥液含生藥 1 g）混懸液冰箱保存?zhèn)溆谩Ｒ陨纤幬锞蓮V西中醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院制劑室提供。

1.2.3

主要實驗試劑

NO 試劑盒、NOS 試劑盒由江蘇南京建成生物工程研究所提供。

1.3

實驗儀器

721 分光光度儀、流式細(xì)胞儀、手術(shù)包、滅菌設(shè)備等。

1.4

局灶性腦缺血中風(fēng)大鼠模型的建立[2]

線栓制備，取 3-0 單尼龍線 50 mm，一端加熱使之成光滑球面，并在距球面 18 mm 處作標(biāo)記，酒精清潔后置生理鹽水中備用。10% 水合氯醛（35 mg/kg）腹腔麻醉，取頸腹側(cè)旁正中切口，鈍性分離并暴露右側(cè)頸總動脈、頸內(nèi)動脈和頸外動脈并結(jié)扎頸總動脈和頸外動脈。于頸內(nèi)動脈近端備線并打一活結(jié)，遠(yuǎn)端用微動脈夾夾閉。在右側(cè)頸總動脈分叉部取一小切口，將與體重相應(yīng)直徑的栓線插入，打開動脈夾。當(dāng)線端進(jìn)入 17~21 mm 時感到一定阻力即可停止，扎緊備線，固定纖維縫合。假手術(shù)組做同樣手術(shù)，但不阻斷動脈血流[3]。

1.5

分組及干預(yù)方法

將 75 只大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組（A）（只分離動脈，不結(jié)扎插線）15 例，造模組（B）15 例；實驗組低劑量組（C）15 例，中劑量（D）15 例，高劑量（E）15 例。①實驗組：按照《中藥藥理研究方法學(xué)》上的劑量估計換算方法，取人的常用量，算得 200 g 大鼠對應(yīng)于人的常用劑量為 3 mL/d，即作為低劑量組（C）的劑量；中劑量（D）為常用量的 2 倍，即 6 mL/d；高劑量（E）為常用量的 4 倍，即 12 mL/d。各給藥組均于造模后 3 h 后進(jìn)行中藥灌胃治療，3 次/d，連續(xù) 10 d。②假手術(shù)組和模型組術(shù)后分置普通籠中養(yǎng)，1 g/100 g 體重鹽水灌胃，3 次/日，連續(xù) 10 d。③各組大鼠均在 10 d 后，開胸暴露心臟，心臟取血 3 mL，離心制備成血清以備檢測。

1.6

觀察方法

1.6.1

動物功能評定

右側(cè) MCAO 后 1.5 h，大鼠已清醒。參照經(jīng)典的 Zea Longa 法 5 級 4 分法[4]。0 分：無神經(jīng)功能缺損癥狀；1 分：輕微神經(jīng)功能缺損，不能完全伸展對側(cè)前爪；2 分：中度局灶性神經(jīng)功能缺損，向?qū)?cè)轉(zhuǎn)圈；3 分：重度局灶性神經(jīng)功能缺損，向?qū)?cè)傾倒；4 分：不能自發(fā)行走，意識水平下降。

造模成功標(biāo)準(zhǔn)：評分 1~3 分者。

1.6.2 血漿 NO 測定

使用 721 分光光度儀，采用硝酸酶還原法測定。

1.6.3 血漿 NOS 測定 NOS 催化精氨酸（L-Arg）和分子氯反應(yīng)生成 NO，NO 與親核物質(zhì)生成有色化合物，在 530 nm 波長下，測定吸光度。根據(jù)吸光度大小計算出 NOS 活力。

1.7

統(tǒng)計學(xué)處理

采用 SPSS 11.5 軟件包完成，計量資料用 x±s 表示，進(jìn)行單因素方差分析（組間比較）。

轉(zhuǎn)貼于 2

結(jié)

果

2.1

中藥治療對大鼠血漿 NO 的影響

見表 1。

2.2

中藥治療對大鼠血漿 NOS 的影響

見表 2。

3

討

論

中藥復(fù)方小續(xù)命湯用多味入太陽經(jīng)的藥物平足太陽經(jīng)之逆氣，更以人參補(bǔ)氣，附子、桂枝生陽、溫經(jīng)，芍藥、川芎活血消癖，黃芩清上焦之熱，如此寒熱相濟(jì)、消補(bǔ)共施，使真氣自生、邪熱自清、逆氣得平、經(jīng)絡(luò)以順、氣血得行。

有學(xué)者采用現(xiàn)代方法對這個古老的方劑進(jìn)行了一系列的研究，證明了該復(fù)方中組分的活性和作用[5]。生姜在原方中用量最大，用至五兩。現(xiàn)代研究表明：生姜對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用，可顯著減少人血小板標(biāo)記花生四烯酸（AA）生成血栓素（BZ）及前列腺素（PG）的量，降低 PG 體內(nèi)的過氧化物的形成，并強(qiáng)烈抑制血小板聚集作用[6，7]。生姜還能顯著提高大腦總抗氧化活性以及減輕腦水腫[8]。人參、芍藥、川芎，益氣活血，能夠改善急性缺血性中風(fēng)的自由基損傷、血液流變學(xué)異常以及組織形態(tài)學(xué)的異常。目前認(rèn)為復(fù)方小續(xù)命湯具有改善局部腦血流、降低脂質(zhì)過氧化物的活性、防止細(xì)胞外 Ca2+ 內(nèi)流，以控制、減輕腦水腫的作用；還有調(diào)整血液流變學(xué)、抑制血小板聚集顯著的降脂，抗動脈粥樣硬化等作用[9]。王月華[10]在復(fù)方小續(xù)命湯抗 AD 有效成分組研究中也證實了中醫(yī)的“異病同治”的藥理學(xué)基礎(chǔ)，以及小續(xù)命湯對 AD 和腦卒中的有效成分。

血漿中一氧化氮（NO）是在一氧化氮合酶（NOS）作用下由 L - 精氨酸氧化而成，NO 在缺血性損傷中的作用仍有爭議，部分原因是因為 NO 的復(fù)雜生物學(xué)特性，對受損腦存在著利和害兩方面作用。NO 作為有效的血管擴(kuò)張劑和血小板聚集、白細(xì)胞黏附的抑制劑可通過增加側(cè)支循環(huán)，阻止血小板和白細(xì)胞對微血管的阻塞而改善缺血后血流；另一方面，NO 作為一種細(xì)胞毒素可通過多種機(jī)制負(fù)面影響腦缺血。但最新報道稱，NO 在缺血早期（< 2 h）可能因其促進(jìn)血管擴(kuò)張，抑制血小板黏附，增加半暗區(qū)血流而對組織有益，但缺血后 2 h 即無保護(hù)作用，在腦缺血中晚期隨著 NOS 活性上調(diào)，產(chǎn)生大量 NO 導(dǎo)致組織損傷加重，NO 介導(dǎo)的細(xì)胞死亡可通過壞死性和凋亡性細(xì)胞死亡兩種途徑產(chǎn)生，NO 具有神經(jīng)元之間的信使作用，介導(dǎo)谷氨酸等興奮性氨基酸的細(xì)胞毒性作用，高濃度的 NO 對細(xì)胞尚有直接毒性作用。本實驗顯示：B 組大鼠血漿 NO 含量和 NOS 活力均有所升高，與 A 組比較，有顯著差異（P < 0.05），而 C 組經(jīng)小續(xù)命湯治療后兩指標(biāo)均下降，與 B 組比較差異顯著（P < 0.01）。C 組、D 組、E 組組間比較無顯著性差異（P > 0.05），但是隨著劑量的增大而表現(xiàn)出 NO 含量和 NOS 活力的呈緩慢下降。中藥小續(xù)命湯通過降低血漿 NO、NOS 間接抑制缺血性損傷。因此說明：中藥小續(xù)命湯降低大鼠腦缺血時，因 NOS 活力上調(diào)誘導(dǎo)性血漿 NO 的大量生成，減輕 NO 對腦細(xì)胞的毒性作用，降低 NO 大量生成引起的神經(jīng)細(xì)胞死亡。這提示中藥復(fù)方小續(xù)命湯具有一定臨床指導(dǎo)意義和應(yīng)用意義。

參考文獻(xiàn)

〔1〕 史樹貴， 邵淑琴， 東康寧， 等. 大鼠局灶性腦缺血后NO與細(xì)胞凋亡的關(guān)系的研究〔J〕. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報， 1999， 21(4):249-252

〔2〕 何秋， 劉美潔， 樸英善， 等. 栓線法制備大鼠局灶性腦缺血再灌注模型的研究〔J〕. 中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報， 1998， 27(4):343

〔3〕 戴炯， 文立. 改良線栓法制備大鼠局灶性腦缺血/再灌注模型〔J〕. 上海交通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)， 2007， 27(10): 1218

〔4〕 Longa EZ， Weisntein PR， CarisoinS， et al. Reversible middle cerebral artery occlusion without craniectomy in rats〔J〕. Strock， 1989， 20(1):84-89

〔5〕 李忠紅， 倪坤儀， 杜冠華. 高效液相色譜-質(zhì)譜法鑒定中藥復(fù)方小續(xù)命湯有效成分組中醇溶性成分〔J〕. 分析化學(xué)研究報告， 2007， 35(2):233-239

〔6〕 何麗婭， 張雪飛， 吳和平， 等. 生姜對腦缺血再灌注損傷的總抗氧化活性的影響〔J〕. 中藥藥理與臨床， 1996， (5):36-37

〔7〕 陰健， 郭力弓. 中藥現(xiàn)代研究與臨床應(yīng)用〔M〕. 北京:學(xué)苑出版社， 1983. 253

〔8〕 葉映月， 尚錦秀， 涂晉文， 等. 小續(xù)命湯對出血性中風(fēng)腦水腫作用機(jī)理探討〔J〕. 中國實驗方劑學(xué)雜志， 1999， 5(3):48-49

篇7

【關(guān)鍵詞】 Ghrelin;Obestatin;學(xué)習(xí);記憶;海馬;大鼠

[ABSTRACT] Objective To explore the effects of Ghrelin and Obestatin on the ability of learning and memory in rats. Methods Rats were randomly pided into six groups as: highdose Ghrelin (HDG)， lowdose Ghrelin (LDG) and control1; highdose Obestatin (HDO)， lowdose Obestatin (LDO) and control2. Different doses of Ghrelin and same amount of normal saline were given by microinjection into the hippocampus CA3 in Ghrelin group; Different doses of Obestatin and same amount of normal saline were given by lateral cerebroventricular injection (icv). The ability of learning and memory was tested by Morris water maze. Results The latency of swimming time and distance in the HDG were decreased significantly compared with that in the control group. In the probe test， the rats in HDG stayed longer time and swimming distance in the origin quadrant were longer than that of the control group. The results showed no difference between Obestatin groups and control group in the hiding platform test and probe test. Conclusion Microinjection of Ghrelin into the hippocampus has an effect of improving the ability of learning and memory in rats， whereas icv injection of Obestatin has no such effect.

[KEY WORDS] Ghrelin; Obestatin; Learning; Memory; Hippocampus; Rats

Ghrelin是1999年KOJIMA等[1]發(fā)現(xiàn)的生長素促分泌素受體1a(GHSR1a)的內(nèi)源性配體。大量實驗表明，Ghrelin具有很強(qiáng)的刺激生長激素釋放、促進(jìn)攝食、減少脂肪分解等作用[2]。由于Ghrelin在機(jī)體饑餓狀態(tài)下主要由胃黏膜泌酸腺A細(xì)胞分泌，因此大量實驗集中于Ghrelin對攝食的啟動作用和能量平衡的調(diào)節(jié)作用的研究。最近的研究結(jié)果表明，腦室和外周給予Ghrelin具有促進(jìn)正常大鼠學(xué)習(xí)記憶的能力[3，4]。Obestatin與Ghrein是來源于同一個基因的肽類激素，對它的報道目前有許多爭議。ZHANG等[5]指出，大鼠腹腔和腦室內(nèi)注射Obestatin均可以抑制攝食。但是有研究表明，Ghrelin可借助特殊的轉(zhuǎn)運系統(tǒng)通過血腦脊液屏障，而Obestatin卻不能通過該屏障，并且它在血液中很快地被降解[6]。HOLST等[7]甚至認(rèn)為，Obestatin并非GPR39的配體。GOURCEROL等[8]報道，腹腔內(nèi)注射Obestatin (30、100、300 mg/kg)并不影響累積攝食量。關(guān)于Obestatin對學(xué)習(xí)記憶能力的影響，VALERIA等[9]通過跳臺實驗和十字迷宮實驗證實，Obestatin有增強(qiáng)記憶和促焦慮的作用。本實驗采用雙側(cè)海馬CA3區(qū)微量注射Ghrelin、側(cè)腦室微量注射Obestatin，用水迷宮的方法觀察其對大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力的影響。

1 材料與方法

1.1 動物及分組

選用健康成年雄性Wistar大鼠48只，體質(zhì)量為250～280 g，由青島市藥檢所提供。置25 ℃室溫下，晝夜循環(huán)光照，自由飲水。大鼠隨機(jī)分為6組：對照組1、Ghrelin低劑量組和高劑量組;對照組2、Obestatin 低劑量組和高劑量組，每組8只。

1.2 雙側(cè)海馬側(cè)腦室埋管術(shù)

術(shù)前動物禁食15～20 h，采用80 g/L水合氯醛(400 mg/kg)腹腔注射麻醉，肛溫維持在(37±1)℃。用耳杠將大鼠頭部固定在立體定位儀上，使前后囟位于同一水平。充分暴露顱骨，以牙科鉆于顱骨表面雙側(cè)海馬CA3區(qū)(前囟后3.0 mm，正中線旁2.8 mm，埋管深度3.2 mm)和側(cè)腦室(前囟后1.0 mm，正中線旁1.4 mm，埋管深度2.7 mm，參照PaxinosWatson圖譜，1998)鉆透顱骨，注意切勿損傷大腦皮質(zhì)，清除硬腦膜后將長14 mm、內(nèi)徑相當(dāng)于7號針頭的不銹鋼外套管置入雙側(cè)海馬CA3區(qū)。以502膠和牙托粉固定外套管，外套管內(nèi)置入內(nèi)芯，防止堵塞。術(shù)后腹腔注射青霉素10萬單位一次。分籠飼養(yǎng)5 d，自由飲食進(jìn)水。

1.3 給藥方法

手術(shù)后第6天開始注藥，動物在無束縛狀態(tài)下給藥。注藥管內(nèi)徑為0.2 mm，CA3區(qū)注藥深度為3.3 mm，注藥時間為2 min，然后停針2 min。側(cè)腦室注藥深度為3.8 mm，注藥時間2 min，然后停針2 min。對照組1雙側(cè)海馬微量注射無菌生理鹽水各1 μL; Ghrelin 低劑量組大鼠雙側(cè)海馬微量注射0.03 mmol/L的Ghrelin各1 μL;Ghrelin高劑量組雙側(cè)海馬微量注射0.3 mmol/L的Ghrelin各1 μL。 Obestatin低劑量組側(cè)腦室微量注射Obestatin為0.03 nmol(5 μL);Obestatin高劑量組側(cè)腦室微量注射Obestatin為0.3 nmol (5 μL);對照組2側(cè)腦室微量注射無菌生理鹽水各5 μL。每天注藥一次，連續(xù)給藥5 d。

1.4 Morris水迷宮實驗

用于測量大鼠對水迷宮學(xué)習(xí)和記憶的能力。實驗共歷時5 d，測試前1 d讓大鼠自由游泳2 min;第1～4天，每天上午10:00～12:00進(jìn)行訓(xùn)練，以避免日節(jié)律差異。每天訓(xùn)練4次，每次訓(xùn)練90 s。訓(xùn)練時隨機(jī)選擇一個入水點，將大鼠面向池壁放入水中，觀察并記錄大鼠尋找并爬上平臺的路程、所需時間(潛伏期)。4次訓(xùn)練大鼠分別從4個不同的入水點入水，如果大鼠在90 s內(nèi)未找到平臺，需將其引至平臺，并使其在平臺上停留30 s。這時潛伏期記為90 s，每次訓(xùn)練間隔30 s，統(tǒng)計4次的潛伏期的平均值。在第5天撤除水中平臺，然后在原平臺象限的對側(cè)象限，將大鼠面向池壁放入水中，測其在90 s內(nèi)在各象限的游泳時間、游泳距離及其占總時間、總距離的百分比。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 10.0及PPMS 1.5[10]統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用方差分析。

2 結(jié) 果

2.1 Ghrelin的水迷宮實驗

用藥組與對照組大鼠每天雙側(cè)海馬微量注射Ghrelin和生理鹽水20 min后進(jìn)行水迷宮隱匿平臺訓(xùn)練，歷時4 d。在訓(xùn)練過程中，大鼠尋找水中隱匿平臺所需平均游泳時間和路程潛伏期見圖1。從潛伏期變化可見，三組大鼠訓(xùn)練前2 d潛伏期迅速下降，從第3天開始趨于平穩(wěn)，維持在一較平穩(wěn)水平。前3 d三組之間時間和路程潛伏期比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。第4天高劑量組的平均時間潛伏期為(9.12±0.93)s，明顯低于對照組的(21.02±5.36)s(F=9.31，q=4.08，P

2.2 Obestatin的水迷宮實驗

用藥組與對照組大鼠均每天側(cè)腦室微量注射Obestatin和生理鹽水，20 min后進(jìn)行水迷宮隱匿平臺訓(xùn)練，歷時4 d。在訓(xùn)練過程中，大鼠尋找水中隱匿平臺所需平均游泳時間和路程潛伏期見圖2。從潛伏期變化可見，三組大鼠訓(xùn)練前2 d潛伏期迅速下降，從第3天開始趨于平穩(wěn)，維持在一較平穩(wěn)水平。前4 d三組之間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 第5天撤除水下平臺，三組大鼠在各象限游泳時間及游泳距離占總時間、總距離的百分比各組之間也無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討 論

海馬是大腦內(nèi)側(cè)顳葉的主要結(jié)構(gòu)，與人陳述性記憶的形成關(guān)系密切。嚙齒類動物的海馬是空間學(xué)習(xí)的必需結(jié)構(gòu)，Morris水迷宮任務(wù)與空間學(xué)習(xí)直接相關(guān); 海馬在接受高頻傳入沖動時突觸效能發(fā)生改變，如長時程增強(qiáng)(LTP);當(dāng)動物處于新的環(huán)境中時，海馬個別的錐體細(xì)胞因位置改變而特異性放電。CARLINI等[3]研究顯示，側(cè)腦室注射Ghrelin引起焦慮并促進(jìn)記憶。我們推測Ghrelin很可能通過海馬部位起作用，所以選擇把Ghrelin注射到海馬。實驗中雙側(cè)海馬微量注射Ghrelin對正常成年大鼠的空間學(xué)習(xí)和記憶有改善作用，表現(xiàn)在隱匿平臺實驗中，高劑量組的游泳時間和路程都明顯低于對照組?？臻g搜索實驗中，高劑量組在原平臺象限的游泳時間、距離占總時間、總距離的百分比都明顯高于對照組。這與CARLINI等腦室注射Ghrelin通過跳臺實驗所得的結(jié)論一致，而且本實驗是將Ghrelin直接注射到海馬部位，說明Ghrelin可以通過海馬的神經(jīng)環(huán)路發(fā)揮作用。

Ghrelin影響記憶的確切機(jī)制并不完全清楚。原位雜交技術(shù)表明除了下丘腦外，海馬CA1區(qū)、CA3區(qū)和齒狀回中均存在GHSR mRNA[11];外周注射131I標(biāo)記的Ghrelin表明，除下丘腦、皮質(zhì)外，海馬CA1、CA3區(qū)及齒狀回均有Ghrelin的結(jié)合位點。所以，Ghrelin很可能與海馬區(qū)的GHSR結(jié)合提高大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。DIANO[4]通過形態(tài)學(xué)和電生理等技術(shù)證實，外周的Ghrelin可明顯提高海馬CA1區(qū)樹棘突密度，增強(qiáng)LTP效應(yīng)，所以Ghrelin很可能是通過提高樹棘突密度和增強(qiáng)LTP效應(yīng)來影響學(xué)習(xí)記憶的。

本文Obestatin的水迷宮實驗結(jié)果并沒有顯示出它可以提高大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。這與CARLINI等的報道不相符合。可能的原因是CARLINI采用的是跳臺實驗，它是揭示動物記住某一行為的不良后果，在下次行動時有所猶豫，這主要反映了動物的非陳述性記憶。而我們的水迷宮實驗主要反映動物的空間學(xué)習(xí)記憶能力，可能因為實驗方法的不同而產(chǎn)生了不同的結(jié)果。另外，從Obestatin的生物學(xué)活性和受體方面考慮，它不能通過血腦脊液屏障，并且它在血液中很快被降解， 受體也不能確定是GPR39， 所以O(shè)bestatin是否可以增強(qiáng)學(xué)習(xí)記憶能力有待進(jìn)一步討論。

綜上所述，雙側(cè)海馬微量注射Ghrelin可以提高大鼠的空間學(xué)習(xí)和記憶能力，Ghrelin的這種作用與激活海馬部位有關(guān);但是側(cè)腦室注射Obestain并不能通過水迷宮實驗觀察到大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力的提高。

【參考文獻(xiàn)】

[1]KOJIMA M， HOSODA H， DATE Y. Ghrelin is a growth hormone releasing acylated peptide from stomach[J]. Nature， 1999，229：291.

[2]董靜，唐明. 神經(jīng)肽ghrelin及其生物學(xué)特性[J]. 青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2005，41(4)：366368.

[3]VALERIA P， CAELINI. Ghrelin increases anxietylike behavior and memory retention in rats[J]. Biochemical and Biophysical Research Communications， 2002，299:739743.

[4]DIANO S. Ghrelin controls hippocampal spine synapse density and memory performance[J]. Nature Meuroscience， 2006，9(3):381388.

[5]ZHANG J V， REN P G， AVSIANKRETCHMER O， et al. Obestatin， a peptide encoded by the ghrelin gene， opposes ghrelin’s effects on food intake[J]. Science， 2005，310:996999.

[6]PAN W， TU H， KASTIND A J. Ifferential BBB interactions of three ingestive peptides: obestatin， ghrelin， and adiponectin[J]. Peptides， 2006，27(4):911916.

[7]HOLST B， EGEROD K L， SCHILD E， et al. GPR39 signaling is stimulated by zinc ions but not by obestatin[J]. Endocrinology， 2007，148(1):1320.

[8]GOURCEROL G， MILLION M， ADELSON D W， et al. Lack of interaction between peripheral injection of CCK and obestatin in the regulation of gastric satiety signaling in rodents[J]. Peptides， 2006，27(11):28112819.

[9]VALERIA P，CARLINI. Obestatin improves memory performance and causes anxiolytic effects in rats[J]. Biochemical and Biophysical Research Communications， 2007，352(4):907912.

篇8

[關(guān)鍵詞] 心肌缺血/再灌注損傷；細(xì)胞凋亡；依達(dá)拉奉；烏司他丁

[中圖分類號] R541[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A[文章編號] 1674-4721（2014）04（c）-0018-04

The influence of edaravone combined with ulinastatin on ischemia/reperfusion myocardial cell apoptosis in rats

WANG Yuan-yuan1 CAO Jian2 DENG Li1 CHEN Qin1 OUYANG Xian-guo1

1.Department of Cardiology,the Third Hospital of Nanchang City,Nanchang 330009,China;2.Department of Anesthesiology,the Second Affiliated Hospital to Nanchang University,Nanchang 330006,China

[Abstract] Objective To explore the influence of edaravone combined with ulinastatin on ischemia/reperfusion myocardial cell apoptosis in rats.Methods 50 cases of experimental rats were randomly divided into sham group,ischemia/reperfusion (I/R) group,I/R+edaravon group,I/R+ulinastatin group and I/R+edaravon+ulinastatin group.The experimental model of myocardial ischemia/reperfusion in rats was established by ligating coronary artery with capsule.The content of myocardial tissue glutathione (GSH) and malondialdehyde (MDA) were determined.The cell apoptosis was detected by TUNEL and the expression of apoptosis factors Caspase-3 and Caspase-9 were determined by Western-blot.Results Compared with sham group,GSH in I/R group reduced remarkably (P

[Key words] Myocardial ischemia/reperfusion injury;Apoptosis;Edaravone;Ulinastatin

心肌缺血/再灌注損傷（myocardial ischemia/reperfusion injury，MIRI）指短時間心肌血供中斷，一定時間內(nèi)恢復(fù)血供，原缺血心肌發(fā)生較血供恢復(fù)前更嚴(yán)重的損傷。研究表明氧自由基、鈣超載、心肌纖維能量代謝障礙、血管內(nèi)皮細(xì)胞、細(xì)胞凋亡等因素均可能參與MIRI的發(fā)病過程[1-3]。本研究在冠狀動脈再灌注前給予注射依達(dá)拉奉、烏司他丁、依達(dá)拉奉聯(lián)合烏司他丁進(jìn)行藥物后處理，與缺血后處理對照，觀察其對大鼠MIRI的作用效果，并探討其機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 實驗動物及材料

取10周左右雄性SD大鼠50只，體重（200±20） g，由南昌大學(xué)動物實驗中心提供。依達(dá)拉奉注射液（南京先聲藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字20031342）10 mg/支，烏司他丁（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，批號03080806）100 000 U/瓶，谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）檢測試劑盒購自武漢亞法生物制品有限公司，Caspase-3、Caspase-9多克隆抗體購自美國Bioworld生物技術(shù)公司，堿性磷酸酶（AP）顯色底物，anti-NF-κB，小鼠單抗辣根酶標(biāo)記兔抗山羊IgG；anti-β-actin山羊單抗（SantaCruz 產(chǎn)品）。

1.2 模型制作及分組

將實驗動物50只隨機(jī)分為5組，假手術(shù)組（n=10），絲線穿過冠狀動脈左室支但不結(jié)扎，經(jīng)尾靜脈注射生理鹽水。其余4組參考趙秀梅等[4]的墊扎球囊法制作大鼠體心肌缺血/再灌注模型。將充盈的球囊（215 mm×10 mm）墊于冠狀動脈前降支與結(jié)扎線之間，用力結(jié)扎，觀察結(jié)扎區(qū)域變白，局部心肌運動減弱，兩個以上導(dǎo)聯(lián)上出現(xiàn)ST段明顯上抬，提示結(jié)扎成功，45 min后將球囊快速抽空便可即刻實現(xiàn)前降支血流再灌注（以心電圖相關(guān)導(dǎo)聯(lián)ST段明顯回落為標(biāo)準(zhǔn)），并持續(xù)再灌注3 h。缺血/再灌注組（n=10），結(jié)扎冠狀動脈后5 min分別通過尾靜脈接受靜脈注射生理鹽水，45 min后放松扎線使冠狀動脈再通形成再灌注3 h至實驗結(jié)束；缺血/再灌注+依達(dá)拉奉組（n=10），結(jié)扎冠狀動脈后5 min通過尾靜脈接受靜脈注射依達(dá)拉奉1.5 ml/（kg?h），其余同缺血/再灌注組；缺血/再灌注+烏司他丁組（n=10），結(jié)扎左冠狀動脈左室支前30 min靜脈注射烏司他?。?0 000 U/kg），其余同缺血/再灌注組；缺血/再灌注+依達(dá)拉奉+烏司他丁組（n=10），結(jié)扎左冠狀動脈左室支前30 min靜脈注射烏司他?。?0 000 U/kg），結(jié)扎冠狀動脈后5 min通過尾靜脈接受靜脈注射依達(dá)拉奉1.5 ml/（kg?h），其余同缺血/再灌注組。實驗結(jié)束后取大鼠左心室游離壁心肌組織迅速置液氮中冷卻并于-80℃凍存。

1.3 GSH、MDA含量測定

實驗結(jié)束后即刻分別取缺血區(qū)及正常供血區(qū)左心室心肌組織1.0 g，低溫狀態(tài)下生理鹽水沖洗干凈，制成心肌勻漿液，離心后取上清液，按GSH、MDA試劑盒說明書操作，檢測GSH、MDA的含量。

1.4 細(xì)胞凋亡的檢測（TUNEL法）

心臟標(biāo)本用中性甲醛溶液固定，石蠟包埋，制片，切片按試劑盒進(jìn)行細(xì)胞凋亡檢測。凋亡指數(shù)為計數(shù)1000個心肌細(xì)胞中染色陽性的凋亡細(xì)胞。

1.5 Western-blot法檢測Caspase-3、Caspase-9蛋白水平

分別取5組心肌組織，提取總蛋白，收集上清液，考馬斯亮藍(lán)法進(jìn)行蛋白定量。SDS-聚丙烯酰胺凝膠電泳（SDS-PAGE）分離樣品后電泳轉(zhuǎn)移至硝酸纖維膜上，TBST常溫下封閉過夜后，分別加入anti-NF-κB小鼠單抗（一抗）、室溫下免疫沉淀1 h，加入辣根酶標(biāo)記兔抗山羊IgG（二抗）2 h。洗膜，顯色。用Gel-ProAnalyzer分析軟件分析通道蛋白的灰度值。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件對實驗數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料用x±s表示，多組間比較應(yīng)用單因素方差分析，組間兩兩比較應(yīng)用q檢驗，以P

2 結(jié)果

2.1 各實驗組GSH、MDA水平的比較

與假手術(shù)組比較，缺血/再灌注組的GSH含量明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P

表1各實驗組GSH、MDA水平的比較（x±s，n=10）

與假手術(shù)組比較，*P

2.2 缺血/再灌注心肌凋亡細(xì)胞TUNEL法染色結(jié)果

凋亡的細(xì)胞核呈現(xiàn)為黃色、棕黃色或棕褐色，主要是心肌細(xì)胞，少數(shù)為浸潤的淋巴細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞。假手術(shù)組僅見極少數(shù)散在的凋亡細(xì)胞；缺血/再灌注組凋亡細(xì)胞明顯增加，凋亡細(xì)胞多位于心肌梗死區(qū)與非梗死區(qū)交界處，它主要來自于心肌細(xì)胞；缺血/再灌注+依達(dá)拉奉組、缺血/再灌注+烏司他丁組及缺血/再灌注+依達(dá)拉奉+烏司他丁組與缺血/再灌注組比較，凋亡細(xì)胞明顯減少。與假手術(shù)組比較，缺血/再灌注組心肌凋亡指數(shù)明顯增加（P

表2 各實驗組心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)的比較（x±s，n=10）

與假手術(shù)組比較，*P

2.3 各實驗組Caspase-3、Caspase-9蛋白表達(dá)水平的比較

采用Western-blot法檢測Caspase-3、Caspase-9蛋白水平，用Gel-ProAnalyzer分析軟件分析通道蛋白的灰度值。與假手術(shù)組比較，缺血/再灌注組Caspase-3、Caspase-9蛋白增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P

表3 各實驗組Caspase-3、Caspase-9蛋白表達(dá)水平的比較（x±s，10）

與假手術(shù)組比較，*P

3 討論

MIRI患者心肌再灌注過程中細(xì)胞凋亡及氧自由基爆發(fā)性產(chǎn)生是造成再灌注損傷的主要因素之一，也是內(nèi)皮細(xì)胞損傷的主要機(jī)制[5-6]。本實驗制作大鼠缺血/再灌注模型，并給予依達(dá)拉奉、烏司他丁干預(yù)處理，發(fā)現(xiàn)藥物處理后，可以減輕氧化應(yīng)激、降低心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)，聯(lián)合治療組優(yōu)于單獨藥物治療組。

心肌缺血/再灌注時隨著大量氧的涌入，致使氧自由基大量產(chǎn)生，使膜電位不穩(wěn)定，觸發(fā)嚴(yán)重的心律失常[7-8]。缺血心肌再灌注時產(chǎn)生的大量氧自由基是導(dǎo)致心肌缺血/再灌注的主要因素。缺血/再灌注后由于氧自由基、髓過氧化物酶及彈性蛋白酶的大量產(chǎn)生和許多炎癥介質(zhì)如激活的補(bǔ)體C5a、白介素、腫瘤壞死因子（TNF）等大量釋放[9-10]，產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞穿內(nèi)皮遷移以及對缺血心肌的浸潤及損傷。依達(dá)拉奉是自由基最強(qiáng)的清除劑[11]，通過清除自由基起到抑制細(xì)胞膜過氧化作用[11-12]。烏司他丁是從健康人尿中提取精制的糖蛋白，研究表明烏司他丁對于降低炎性介質(zhì)白細(xì)胞介素-6和白細(xì)胞介素-8有明顯的作用[13]，能減輕炎癥反應(yīng)。

本實驗發(fā)現(xiàn)依達(dá)拉奉、烏司他丁及聯(lián)合干預(yù)處理后，心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)下降，同時凋亡因子Caspase-3、Caspase-9蛋白表達(dá)下降。Caspase-3是凋亡發(fā)生過程中所需要的一種重要的蛋白酶，也是介導(dǎo)細(xì)胞凋亡的核心蛋白酶。在某些應(yīng)激損傷因素下，可激活Caspases的啟動子，主要是Caspase-9，Caspase-9接受到凋亡活化信號后通過被酶催化或自剪接而激活然后引起Caspase級聯(lián)反應(yīng)。Caspase-9在級聯(lián)反應(yīng)的上游，活化的Caspase-9進(jìn)一步激活其下游的Caspase-3促使細(xì)胞發(fā)生凋亡[14]。通過GSH、MDA的檢測，提示依達(dá)拉奉及烏司他丁均具有抗氧化損傷的作用，并且兩藥合用具有協(xié)同作用。凋亡因子Caspase-3、Caspase-9蛋白表達(dá)下降，心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)降低，兩藥均可以通過抗氧化損傷，減少細(xì)胞凋亡的途徑，對大鼠缺血/再灌注心肌起到保護(hù)作用。聯(lián)合藥物治療組優(yōu)于單獨藥物治療組，合用可以同時發(fā)揮依達(dá)拉奉清除氧自由基的能力及烏司他丁改善炎癥反應(yīng)的作用，更好地改善MIRI，值得進(jìn)一步研究，并應(yīng)用于臨床。

[參考文獻(xiàn)]

[1]劉勝中.心肌缺血/再灌注損傷機(jī)制研究進(jìn)展[J].實用醫(yī)院臨床雜志，2007，4（1）：88-90.

[2]李凱.心肌缺血/再灌注損傷與心肌細(xì)胞凋亡的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2008，14（1）：6-8.

[3]Ito T，Muraoka S，Takahashi K，et al.Beneficial effet of taurine treatment against doxorubic induced cardiotoxicity mice[J].Adv Exp Med Biol，2009，12（7）：65-74.

[4]趙秀梅，孫勝，劉秀華.墊扎球囊法復(fù)制大鼠在體心肌缺血/再灌注模型[J].中國微循環(huán)，2006，10（3）：206-208.

[5]Chen JX，Zhao T，Huang DX.Protective effects of edaravone against cobalt chloride induced apoptosis in PC12 cells[J].Neurosci Bull，2009，25（2）：67-74.

[6]Isotani E.Pathophysiology of acute respiratory distress syndrome[J].Crit Care Med，2012，40（7）：2233-2234.

[7]Koid SS，Ziogas J，Campbell DJ.Aliskiren reduces myocardial ischemia-reperfusion injury by a bradykinin B2 receptor-and angiotensin AT2 receptor-mediated mechanism[J].Hypertension，2014，63（4）：768-773.

[8]Cao L，Huang C，Wang N，et al.ET-1/NO：a controversial target for myocardial ischemia-reperfusion injury[J].Cardiology，2014，127（2）：140.

[9]Hadi NR，Al-Amran F，Yousif M，et al.Antiapoptotic effect of simvastatin ameliorates myocardial ischemia/reperfusion injury[J].ISRN Pharmacol，2013，2013：815094.

[10]Poh KK，Xu X，Chan MY，et al.Safety of combination therapy with milrinone and esmolol for heart protection during percutaneous coronary intervention in acute myocardial infarction[J].Eur J Clin Pharmacol，2014，70（5）：527-530.

[11]Yang T，Zhang J，Sun L，et bined effects of a neutrophil elastase inhibitor （sivelestat sodium）and a free radical scavenger （edaravone） on lipopolysaccharide-induced acute lung injury inrats[J].Inflamm Res，2012，61（6）：563-573.

[12]Kawasaki T，Ishihara K，Ago Y，et al.Edaravone （3-methyl-1-phenyl-2-pyra-zolin-5-one），a radical scavenger，prevents 1-methyl-4-phenyl-1，2，3，6-tetrah-ydropyridine-induced neurotoxicity in the substantia nigra but not the striatum[J].J Pharmacol Exp Ther，2007， 322（4）：274-282.

[13]Song JE，Kang WS，Kim DK，et al.The effect of ulinastatin on postoperative blood loss in patients undergoing open heart surgery with cardiopulmonary bypass[J].J Int Med Res，2011，39（4）：1201-1202.

[14]Martin JG，Jo T.Genetic differences in airway smooth muscle function[J].Proc Am Thorac Soc，2008，5（1）：73-79.

（收稿日期：2014-03-03本文編輯：郭靜娟）

篇9

【關(guān)鍵詞】 慢性腦缺血；學(xué)習(xí)記憶；髓鞘堿性蛋白

慢性腦缺血作為神經(jīng)系統(tǒng)的一種常見病理狀態(tài)，伴發(fā)于腦動脈硬化、腦血管性癡呆、阿爾茨海默病、Binswanger病及動靜脈畸形等多種疾病的病理過程中，發(fā)病早期以認(rèn)知功能損害為主要表現(xiàn)，最終可導(dǎo)致持久或進(jìn)展性的認(rèn)知與神經(jīng)功能障礙〔1〕。其病理過程不僅包括神經(jīng)元的變化而且存在白質(zhì)髓鞘的損傷，神經(jīng)元缺失可導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙已被大量研究證實，對白質(zhì)髓鞘的損傷是否引起認(rèn)知功能障礙的研究較少〔2，3〕。髓鞘堿性蛋白(MBP)是中樞神經(jīng)髓鞘膜的主要成分，具有神經(jīng)組織特異性，其含量變化可反應(yīng)腦白質(zhì)少突膠質(zhì)細(xì)胞髓鞘的損傷的程度〔4〕。本文通過結(jié)扎老齡大鼠雙側(cè)頸總動脈建立慢性腦缺血模型，觀察其學(xué)習(xí)記憶功能和MBP的變化，為進(jìn)一步探索慢性腦缺血的防治途徑建立實驗基礎(chǔ)。

1 材料與方法

1.1 實驗動物與分組

健康Wistar大鼠50只，雌雄不拘，12～14月齡，體重450～550 g，由河南省鄭州大學(xué)實驗動物中心提供；隨機(jī)分為假手術(shù)組和模型組，每組25只，2月后行行為學(xué)評價和免疫組化測定。

1.2 動物模型制作

參照〔1〕制作慢性腦灌注不足動物模型。大鼠術(shù)前12 h禁食，4 h禁水，用10%水合氯醛(0.3 ml/100 g)腹腔注射麻醉，保證手術(shù)期間有自主呼吸，仰臥固定，前部去毛消毒后，正中切開，分離出雙側(cè)頸總動脈，雙重絲線結(jié)扎，間斷縫合皮膚，術(shù)后送到通風(fēng)的動物房飼養(yǎng)。假手術(shù)組除不結(jié)扎雙側(cè)頸總動脈外，余處理同動物模型制作。

1.3 Morris水迷宮行為的測定

定位航行試驗：用于測量大鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力，歷時5 d。第1天讓大鼠自由游泳2 min，從第2天起，每日分上﹑下午兩段，每段訓(xùn)練4次，訓(xùn)練時選擇四個不同象限為入水點，將大鼠面向池壁放入水中，觀察并記錄大鼠尋找并爬上平臺的路線圖，所需時間(逃避潛伏期)，如果大鼠在120 s內(nèi)未找到平臺，需將其引至平臺，這時潛伏期記為120 s，每次訓(xùn)練間隔60 s，記錄第5天的逃避潛伏期時間?？臻g搜索試驗：用于測量大鼠學(xué)會尋找平臺后對平臺空間位置記憶的能力，即在第6天的第5次訓(xùn)練時撤除平臺，然后任選一個入水點將大鼠面向池壁放入水中，測其在120 s內(nèi)跨過原平臺所在位置的次數(shù)。

1.4 取材與切片

行Morris迷宮測試后，10%水合氯醛(0.3 ml/100 g)腹腔注射麻醉，用4%的多聚甲醛經(jīng)主動脈插管灌注固定，取腦后置于4%的多聚甲醛中后固定24 h，取視交叉到小腦的冠狀切面，然后經(jīng)洗滌、脫水、透明、浸蠟、包埋，冠狀位切片，片厚3～4 μm，用于MBP免疫染色。采用SABC法，羊抗MBP多克隆抗體IgG使用效價為1∶100，DAB顯色，步驟按說明書進(jìn)行。MBP以細(xì)胞漿有棕黃色顆粒沉著為陽性細(xì)胞。應(yīng)用Q550c型德國產(chǎn)Leica彩色病理圖像分析儀，Qwin軟件分析系統(tǒng)測量平均灰度值。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

計量資料以x±s表示，使用SPSS10.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行單因素方差分析和t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況

動物麻醉清醒后均出現(xiàn)不同程度的精神萎靡，反應(yīng)遲鈍，進(jìn)食減少。術(shù)后1 d假手術(shù)組鼠精神恢復(fù)，反應(yīng)靈敏，進(jìn)食增多。模型組均表現(xiàn)運動減少、不能進(jìn)食、反應(yīng)遲鈍，部分大鼠共濟(jì)失調(diào)，3～5 d后大鼠精神、反應(yīng)、進(jìn)食逐漸恢復(fù)，1 w后接近正常。假手術(shù)組大鼠死亡2只，模型組大鼠結(jié)扎雙側(cè)頸總動脈后死亡7只，死亡率約為28.0%。

2.2 大鼠學(xué)習(xí)和記憶的能力的測定結(jié)果

模型組大鼠學(xué)習(xí)和記憶能力減退(P＜0.05)。見表1。表1 各組大鼠學(xué)習(xí)和記憶的能力結(jié)果比較(略)

2.3 慢性缺血對大鼠內(nèi)囊和胼胝體MBP表達(dá)的影響

慢性缺血可導(dǎo)致大鼠內(nèi)囊和胼胝體MBP表達(dá)增加(P＜0.05)。見表2。表2 各組大鼠不同腦區(qū)MBP灰度值的比較(略)

3 討 論

1992年，De la Torre〔1〕首次永久性結(jié)扎大鼠雙側(cè)頸總動脈制作出慢性腦缺血的動物模型。由于該動物模型操作簡便，重復(fù)性好，且完全結(jié)扎雙側(cè)頸總動脈缺血程度基本相同，使實驗各組間、個體間均具有很大可比性。Morris水迷宮排除了動物在完成作業(yè)而經(jīng)過的途中所留下的排泄物和所分泌的外激素對其成績產(chǎn)生的影響，因此廣泛用于學(xué)習(xí)記憶功能研究，其主要通過測定大鼠的定位航行和空間搜索能力來精確評價。

髓鞘是腦白質(zhì)的重要成分，髓鞘的損傷可破壞信號傳導(dǎo)，從而對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的整體功能造成嚴(yán)重影響。少突膠質(zhì)細(xì)胞較星型膠質(zhì)細(xì)胞小，它們成行地沿神經(jīng)纖維排列，其突起末端擴(kuò)展成扁平薄膜，包卷神經(jīng)細(xì)胞的軸突周圍形成髓鞘，是僅次于神經(jīng)元的易損細(xì)胞。MBP是神經(jīng)髓鞘特有的膜蛋白，位于髓鞘漿膜面，占髓鞘總蛋白的30%。由成熟少突膠質(zhì)細(xì)胞合成分泌，與酸性脂質(zhì)結(jié)合構(gòu)成髓鞘的基本成分，形成穩(wěn)定的膜狀板層結(jié)構(gòu)，在神經(jīng)纖維起著絕緣和快速傳導(dǎo)的作用，是維持神經(jīng)元髓鞘結(jié)構(gòu)和功能穩(wěn)定的重要物質(zhì)基礎(chǔ)。因而，檢測MBP可反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)的損害，是反映髓鞘脫失變化較特異敏感的指標(biāo)〔4〕。

本實驗研究發(fā)現(xiàn)，雙側(cè)頸總動脈結(jié)扎后2月，和假手術(shù)組比較，模型組學(xué)習(xí)記憶能力明顯下降，MBP灰度值明顯升高，從而推論慢性腦缺血可能引起白質(zhì)髓鞘脫失，少突膠質(zhì)細(xì)胞減少，引起神經(jīng)纖維的絕緣和傳導(dǎo)障礙，導(dǎo)致大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力下降。

慢性腦缺血引起MBP免疫染色丟失，抑制少突膠質(zhì)細(xì)胞減少的機(jī)制目前尚不清楚。其原因可能有以下幾方面：①腦缺血后，被激活的小膠質(zhì)細(xì)胞和持續(xù)性增生活化的星形細(xì)胞可直接破壞少突膠質(zhì)細(xì)胞，同時缺血缺氧后星形細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性白細(xì)胞被激活后釋放大量的炎性細(xì)胞因子、蛋白酶、NO和氧自由基，這些物質(zhì)均可直接或間接地造成少突膠質(zhì)細(xì)胞損傷，最終導(dǎo)致腦白質(zhì)缺血性脫髓鞘病理改變〔5〕。②少突膠質(zhì)細(xì)胞含有豐富的鐵和鐵結(jié)合蛋白，谷胱甘肽含量則較低，而鐵是自由基連鎖反應(yīng)的催化劑，還原型谷胱甘肽則是細(xì)胞內(nèi)天然的自由基清道夫，應(yīng)激后代謝過程顯著依賴于氧化磷酸化，這種代謝特點決定了缺血缺氧易引起少突膠質(zhì)細(xì)胞應(yīng)激性損傷〔6〕。③半胱天冬酶（Caspase）的活化引起少突膠質(zhì)細(xì)胞的凋亡。caspases是一組天門冬氨酸特異的半胱氨酸蛋白酶，屬ICE蛋白酶家族，被激活后發(fā)生連續(xù)的級鏈反應(yīng)，導(dǎo)致凋亡發(fā)生。缺血后少突膠質(zhì)細(xì)胞中有caspase3的活化，提示caspase3參與少突膠質(zhì)細(xì)胞缺氧缺血損傷〔7〕。另外，少突膠質(zhì)細(xì)胞的死亡還和線粒體的損傷以及興奮性神經(jīng)遞質(zhì)受體過度活化等有關(guān)〔8，9〕。

慢性腦缺血的病理機(jī)制可能涉及多個方面，臨床上單純的神經(jīng)元保護(hù)，并不能得到逾期的效果，因此充分考慮膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)所起的作用，將有利于患者的恢復(fù)。

參考文獻(xiàn)

1 De la Torre JC，F(xiàn)ortin T，Park GA，et al.Chronic cerebrovascular insufficiency induces dementialike deficits in aged rats〔J〕.Brain Res，1992；582 (2):18695.

2 Horvath S.The pathological and clincal consequences of chronic cerebral hypoperfusion〔J〕.Orv Hetil，2001；142(7)：3239.

3 Tomimoto H，Hara M，Wakita H，et al.Chronic cerebral hypoperfusion induces white matter lesions and loss of oligodenroglia with DNA fragmentation in the rat 〔J〕.Acta Neuropathol，2003;106(6):52734.

4 Yamazaki Y，Yada K，Morii S，et al.Diagnostic significance of serum neurospecific endase and myelin basic protein assay in patients with acute head injury〔J〕.Surg Neurol，1997；43(3):26772.

5 Masumura M，Hata R，Nagai Y，et al.Oligodendroglial cell death with DNA fragmentation in the white matter under chronic cerebral hypoperfusion：comparison between normotensive and spontaneously hypertensive rats〔J〕.Neurosci Res，2001；39(4):40112.

6 Juurlink BH.Response of glial cells to ischemia:roles of reactive oxygen species and glutathione〔J〕.Neurosci Biobehav Rev，1997；2(2):15166.

7 Back A，Han BH，Luo NL，et al.Selective vulnerability of late oligodendrocyte progeny to hypoxia ischemia〔J〕.J Neurosci，2006；22 (2):45563.

篇10

[關(guān)鍵詞] 潰瘍性結(jié)腸炎；整腸生；血小板計數(shù)；血小板平均體積

[中圖分類號] R574.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）15-0037-03

[Abstract] Objective To study the clinical effect of probiotics combined with mesalazine on mild and moderate ulcerative colitis （UC） and their influence on blood platelet count （PLT） and mean platelet volume （MPV）. Methods 46 UC patients treated in our hospital were selected and randomly divided into control group and study group， each with 23 cases.Patients in the control group were given mesalazine enteric-coated tablets（1.0 g/time， qid） as routine therapy， while patients in the study group were additionally given Bacillus Licheniformis Capsules（0.5 g/time， tid）. The clinical effects and levels of PLT and MPV before and after treatment were compared between two groups. Results There was no significant difference in overall response rate between two groups（P>0.05），but the marked effective rate was significantly higher in the study group than in the control group （P

[Key words] Ulcerative colitis； Bacillus licheniformis capsules； Blood platelet count； Mean platelet volume

⒀裥越岢ρ祝ulcerative colitis，UC）是臨床常見的一種腸道慢性非特異性炎性病變，以反復(fù)發(fā)作的黏液膿血便、腹痛、腹瀉為主要臨床表現(xiàn)，具有病程長、易復(fù)發(fā)等特點，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。研究表明，活動期UC患者血液呈高凝狀態(tài)，可導(dǎo)致腸道微循環(huán)功能障礙及微血栓形成，從而引起腸黏膜缺血壞死，甚至潰瘍形成，使其遷延不愈或病情加重[1]。目前，美沙拉嗪是治療輕中度UC的有效藥物，益生菌可輔助美沙拉嗪提高療效，但益生菌輔助美沙拉嗪能否改善患者血液高凝狀態(tài)尚未見報告。本研究旨在觀察整腸生聯(lián)合美沙拉嗪治療輕中度UC的臨床療效及其對患者外周血血小板計數(shù)（platelet，PLT）、血小板平均體積（mean platelet volume，MPV）的影響，以期為臨床療效評估提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取山西省汾陽醫(yī)院消化科2016年5月～2017年1月住院治療的初治UC患者46例，入選患者均符合中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會炎癥性腸病學(xué)組制定的《中國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見（2012?廣州）》[2]。其中男30例，女16例，年齡23～71歲，平均（37.4±4.6）歲。其中輕度UC 19例，中度UC 27例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）不合并外周關(guān)節(jié)炎、原發(fā)性硬化性膽管炎等自身免疫性疾病；（2）不合并妊娠、腫瘤、精神疾病、嚴(yán)重的心肺等重要臟器疾??；（3）除外重度UC、腸結(jié)核、慢性細(xì)菌性痢疾、阿米巴腸病、結(jié)腸克羅恩病、抗生素相關(guān)性腸炎、缺血性結(jié)腸炎、放射性結(jié)腸炎；（4）除外對美沙拉嗪或整腸生過敏者；（5）近1個月未使用過激素等對UC治療有影響的藥物。將患者隨機(jī)分為對照組和研究組，各23例，對照組男14例，女9例，平均年齡（38.1±4.9）歲，輕度9例，中度14例。研究組男16例，女7例，平均年齡（36.8±4.2）歲，輕度10例，中度13例。兩組患者在性別、年齡、病情程度方面均無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。本研究所有受試對象均簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組給予口服美沙拉嗪腸溶片（1.0 g/次，4次/d，德國Losan Pharma GmbH生產(chǎn)），研究組在口服美沙拉嗪腸溶片（劑量同對照組）基礎(chǔ)上加用整腸生（0.5 g/次，3次/d，東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥廠生產(chǎn)）。兩組療程均為2個月。

1.3 檢測

1.3.1 UC患者臨床療效及安全性 依據(jù)改良的Mayo評分系統(tǒng)[2]，分別于患者入院后次日及采用美沙拉嗪或美沙拉嗪聯(lián)合整腸生治療2個月后進(jìn)行評估。顯效指治療后Mayo評分降幅在51%～100%；有效指治療后Mayo評分降幅在30%～50%；無效指治療后Mayo評分降幅

1.3.2 UC患者外周血PLT、MPV的檢測 所有患者入院后次日及用美沙拉嗪或美沙拉嗪聯(lián)合整腸生治療2個月后，清晨空腹采集2 mL外周靜脈血送本院檢驗科行血細(xì)胞分析，PLT、MPV采用SYSMEX公司的XE2100全自動血液分析儀檢測。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計數(shù)資料以百分率（%）表示，配對資料及組間均數(shù)比較采用t檢驗。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后臨床療效比較

對照組顯效率、總有效率分別為43.5%、82.6%，研究組顯效率、總有效率分別為73.9%、91.3%，兩組治療總有效率無明顯差異（χ2=0.14；P>0.05），但研究組顯效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)差意義（χ2=4.39；P

2.2 兩組治療前后PLT、MPV水平變化

兩組治療后PLT水平均較治療前明顯下降（對照組、研究組t分別=2.604、5.135；P均

2.3 不良反應(yīng)情況

治療期間，通過電話隨訪或門診就診等方式記錄患者的不良反應(yīng)。對照組出現(xiàn)惡心、腹部不適3例，腹脹1例、消化不良，發(fā)生率為17.4%；研究組出現(xiàn)上腹不適1例，頭暈1例，發(fā)生率為8.7%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P

3 討論

近年來，UC在我國的發(fā)病率有升高的趨勢，具體病因及發(fā)病機(jī)制尚不很清楚，可能與飲食、環(huán)境、遺傳、免疫、腸道菌群失調(diào)等多種因素有關(guān)。隨著對UC研究的深入，發(fā)現(xiàn)腸道微血栓形成與UC患者癥狀加重有關(guān)，而血小板凝聚、凝血-抗凝系統(tǒng)、纖溶-抗纖溶系統(tǒng)參與了腸道微血栓的形成[3]。在反應(yīng)高凝狀態(tài)的指標(biāo)中，PLT尤為重要，PLT數(shù)量增加及活化可導(dǎo)致PLT聚集功能增強(qiáng)，同時PLT還可釋放多種生物活性物質(zhì)，如PLT激活因子、PLT源性生長因子、PLT因子4、P-選擇素、血栓素A2等，促進(jìn)炎癥細(xì)胞聚集、趨化，進(jìn)一步加重病情[4]?？梢姡琍LT不僅與血栓形成有關(guān)，還與炎癥的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。Zubcevic等[5-6]報道活動期UC患者M(jìn)PV明顯下降，MPV在一定程度上反映了PLT激活水平。還有國內(nèi)外報道顯示[7-8]，與緩解期UC及健康人群相比，活動期UC患者處于血栓前高凝狀態(tài)，血液中PLT明顯升高、MPV明顯降低，PLT升高及MPV下降水平與UC病情輕重和病變累及范圍明顯相關(guān)。因此，PLT、MPV在一定程度上還可以作為評價UC疾病活動性及嚴(yán)重性的指標(biāo)[9]，而改善高凝狀態(tài)成為治療UC的一個重要方面。

目前，UC的治療尚無特效藥，臨床根據(jù)病情的不同，常用到5-氨基水楊酸制劑、益生菌、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、生物制劑等。其中，美沙拉嗪屬于5-氨基水楊酸類藥物，可抑制結(jié)腸黏膜釋放白三烯，減少血管內(nèi)皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等刺激下IL的分泌與釋放，有效清除自由基和活性氧，并能減輕炎癥遞質(zhì)對腸黏膜的損傷[10]。同時，美沙拉嗪還有抑制血小板活化和聚集的作用[11]。臨床研究顯示[12]，康復(fù)新液灌腸聯(lián)合口服美沙拉嗪治療UC療效更好，可明顯降低血清TNF-a、IL-lβ、IL-6、IL-8水平，同時顯著降低纖維蛋白原、PLT而升高凝血酶原時間、MPV水平，即明顯減輕炎性反應(yīng)同時有效改善了凝血功能。隨著對腸道菌群及益生菌作用的研究，益生菌對UC的輔助療效得到了肯定?；酐惥甑萚13]通過觀察單用美沙拉嗪及聯(lián)用雙歧三聯(lián)活菌治療UC的療效，證實在美沙拉嗪基礎(chǔ)上聯(lián)用益生菌可更好地改善UC患者臨床癥狀，可能與益生菌協(xié)同美沙拉嗪通過調(diào)節(jié)促炎因子和抑炎因子水平，有效抑制UC患者免疫炎性反應(yīng)等有關(guān)。

整腸生為地衣芽胞桿菌活菌制劑，臨床常利用其生物奪氧、迅速定植腸道并分泌抗菌活性物質(zhì)等特性，在抑制或拮抗葡萄球菌、白色念球菌、酵母菌等致病菌同時促進(jìn)雙歧桿菌、乳酸桿菌、擬桿菌、消化鏈球菌等有益菌生長，從而l揮以菌制菌效應(yīng)[14]。本研究結(jié)果顯示，整腸生聯(lián)合美沙拉嗪能提高輕中度活動期UC患者的臨床療效，且不良反應(yīng)少，使用安全性高，與既往研究一致[15]。那么，整腸生聯(lián)合美沙拉嗪是否有助于協(xié)同改善活動期UC患者的高凝狀態(tài)呢？本研究結(jié)果顯示，與治療前相比，兩組治療后PLT均明顯下降，MPV均明顯升高，且研究組PLT上升水平及MPV下降水平更明顯。可見，整腸生在輔助改善輕中度活動期UC患者臨床癥狀同時，還有助于協(xié)同改善血液的高凝狀態(tài)，可能與抑制炎癥反應(yīng)同時抑制血小板活化有關(guān)，具體機(jī)制尚有待于進(jìn)一步研究。

綜上所述，PLT、MPV水平不僅可以作為評估病情嚴(yán)重程度、疾病活動度的指標(biāo)，也可以作為評估療效的輔助指標(biāo)。鑒于UC病程長，經(jīng)常需要對患者病情及療效進(jìn)行評估，行血細(xì)胞分析比較治療前后PLT、MPV水平不失為良好選擇，但仍不能替代腸鏡檢查，需經(jīng)臨床醫(yī)師評估決定。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Giannotta M，Tapete G，Emmi G，et al.Thrombosis in inflammatory bowel diseases：What′s the link[J].Thromb J，2015，13（1）：103-107.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會炎癥性腸病學(xué)組.炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2012 年?廣州）[J].胃腸病學(xué)，2012，17（12）：763-781.

[3] Bouma BN，Mosnier LO. Thrombin activatable fibrinolysis inhibitor（TAFI） at the interface between coagulation and fibrinolysis[J]. Pathophysiol Haemost Thromb，2004， 33（526）：375-381.

[4] 常英，劉聞鶯，劉欣艷，等.活動期潰瘍性結(jié)腸炎凝血功能分析[J].胃腸病學(xué)，2013，18（10）：615-618.

[5] Zubcevic N，Mesihovic R，Zubcevic S.Usefulness of laboratory data in estimation of Crohn’S disease activity[J].Med Arh，2010，64（1）：33-36.

[6] Kapsoritakis AN，Koukourakis MI，Sfiridaki A，et a1.Mean platelet volume：A useful marker of inflammatory bowel disease activity[J].Am J Gastroenterol，2001，96（3）：776-781.

[7] Beata P，Joanna MK，Halina K. Assessment of the influence of the inflammatory process on the activation of blood platelets and morphological parameters in patients with ulcerative colitis （colitis ulcerosa）[J]. Folia Histochemica Et Cytobiologica，2011，49（1）：119-124.

[8] X佶，董時潔，陳國昌.潰瘍性結(jié)腸炎患者血小板計數(shù)、血小板平均體積和D-二聚體檢測的臨床意義[J].南通大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2016，36（1）：72-74.

[9] Kapsoritakis AN，Koukourakis MI，Sfiridaki A，et a1.Mean platelet Volume：A useful marker of inflammatory bowel disease activity[J].Am J Gastroenterol，2001.96（3）：776-781.

[10] 張玉萍，黃梅芳.潰瘍性結(jié)腸炎患者血漿腸型脂肪酸結(jié)合蛋白、超敏C-反應(yīng)蛋白水平變化及意義[J].山東醫(yī)藥，2015，55（44）：57-58.

[11] Carty E，MacEy M，Rampton DS.Inhibition of platelet activation by 5-aminosalicylic acid in inflammatory bowel disease[J].Aliment Pharmacol Ther，2000，14（9）：1169-1179.

[12] 周葉萍.康復(fù)新液聯(lián)合美沙拉嗪治療老年潰瘍性結(jié)腸炎的效果及對炎癥因子和凝血功能的影響[J].中國醫(yī)藥，2016，11（9）：1329-1332.

[13] 霍麗娟，安麗婷，師永盛，等.美沙拉嗪聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效觀察[J].中華消化雜志，2012，32（8）：523-527.